Hlavní Zranění

Alzheimerova choroba genetické onemocnění

Až donedávna nebyly biochemické mechanismy, které jsou základem téměř všech neurodegenerativních chorob s nástupem v dospělosti, zcela nejasné. Jedním z nejčastějších těchto onemocnění je Alzheimerova choroba. Alzheimerova choroba se obvykle projevuje v šesté až deváté dekádě, ale existují monogenní formy, často debutující dříve, někdy dokonce ve třetí dekádě života.

Klinické projevy Alzheimerovy choroby jsou charakterizovány progresivním zhoršováním paměti a vyššími kortikálními funkcemi, jako je argumentace, a změnami chování. Tyto abnormality odrážejí degeneraci neuronů ve specifických oblastech mozkové kůry a hippocampu..

Alzheimerova choroba postihuje asi 1,4% lidí ve vyspělých zemích a způsobuje 100 000 úmrtí ročně pouze ve Spojených státech.

Genetika Alzheimerovy choroby

Příbuzní pacientů s Alzheimerovou chorobou prvního stupně mají 38% riziko rozvoje onemocnění ve věku 85 let. Ukazuje se tedy, že většina případů akumulace rodiny má komplexní genetický přínos. Tento příspěvek může být vytvořen jedním nebo více samostatně působícími částečně pronikavými geny, několika interagujícími geny nebo nějakou kombinací genetických a environmentálních faktorů..

7 až 10% pacientů má monogenní vysoce průnikovou formu Alzheimerovy choroby, zděděnou autozomálně dominantním způsobem. V 90. letech byly objeveny čtyři geny spojené s Alzheimerovou chorobou. Mutace ve třech z nich kódujících beta-APP, presenilin 1 a presenilin 2, vedou k autozomálně dominantní Alzheimerově chorobě. Čtvrtý gen, APOE, kóduje APOE, proteinovou složku několika plazmatických lipoproteinů.

Mutace v APOE nejsou spojeny s monogenními formami Alzheimerovy choroby. Alela e4 APOE mírně zvyšuje náchylnost k Alzheimerově chorobě, která nepatří do rodiny, a ovlivňuje věk nástupu, alespoň v některých monogenních formách.

Identifikace čtyř genů spojených s Alzheimerovou chorobou nám umožnila proniknout nejen patogenezi monogenních forem Alzheimerovy choroby, ale, jak je tomu často v lékařské genetice, do mechanismů, které jsou základem častější formy nerodinné nebo „sporadické“ Alzheimerovy choroby. Ve skutečnosti v centru patogeneze Alzheimerovy choroby byl přebytek jednoho produktu beta-APP proteolýzy, nazývaného peptid A-beta, a nyní bylo experimentálně potvrzeno, že proteiny beta-APP, presenilin 1 a 2 společně jsou přímo zapojeny do patogeneze Alzheimerovy choroby..

Patogeneze Alzheimerovy choroby: amyloidní beta peptid a depozice tau proteinu

Nejdůležitější patologické abnormality u Alzheimerovy choroby jsou nahromadění dvou fibrilárních proteinů, A-beta a tau proteinu v mozku. A-beta peptid je tvořen z většího beta-APP proteinu a nachází se v extracelulárních amyloidních nebo senilních placích v extracelulárním prostoru mozku při Alzheimerově chorobě.

Amyloidní plaky kromě peptidu A-beta obsahují další proteiny, zejména ApoE. Protein Tau je mikrotubulární a hojně se exprimuje v mozkových neuronech. Hyperfosforylované formy proteinu tau tvoří neurofibrilární spleti vyskytující se u Alzheimerovy choroby, na rozdíl od extracelulárních amyloidních plaků, uvnitř neuronů.

Protein Tau normálně zajišťuje sestavení a stabilitu mikrotubulů, tato funkce se fosforylací snižuje. Ačkoli se ukázalo, že tvorba svazků neurofibril je jednou z příčin úmrtí neuronů u Alzheimerovy choroby, mutace v genu tau proteinu nejsou spojeny s Alzheimerovou chorobou, ale s dalším autozomálně dominantním onemocněním, demencí lobaris.

Prekurzorový protein amyloidu přispívá ke vzniku beta-amyloidního peptidu

Beta-APP je transmembránový protein, který podléhá třem různým typům proteolýzy v závislosti na relativní aktivitě tří různých proteáz: a- a beta-sekretázy - proteázy povrchových buněk; a y-sekretáza, atypická proteáza, která štěpí membránové proteiny v transmembránových oblastech. Převládajícím osudem přibližně 90% beta-APP je štěpení a-sekretasou, která zabraňuje tvorbě peptidu A-beta, protože a-sekretáza štěpí protein uvnitř.

Zbývajících přibližně 10% beta-APP je štěpeno beta a y-sekretasami, čímž se vytvoří buď netoxický peptid A-beta-40 nebo peptid A-beta-42 mající neurotoxicitu. Peptid A-beta-42 je považován za neurotoxický, protože je náchylnější k tvorbě neurofibril než jeho analog A-beta-40, což je vlastnost, díky níž je Alzheimerova choroba konformační chorobou, podobnou deficienci a1-antitrypsinu.

Normálně se vytvoří malé množství peptidu A-beta-42; faktory určující, zda bude protein štěpen y-sekretasou za vzniku A-beta-40 nebo A-beta-42, nejsou definovány. U monogenních Alzheimerových chorob v důsledku substitucí v genu pro kódování beta-APP však několik mutací v genu pro beta-APP selektivně zvyšuje tvorbu peptidu A-beta-42. Toto zvýšení vede k akumulaci neurotoxického A-beta-42 - základu patogeneze všech forem Alydheimerovy choroby, monogenní i sporadické.

Tento model je potvrzen skutečností, že pacienti s Downovým syndromem, kteří mají tři kopie genu beta-APP (umístěného na chromozomu 21), mají obvykle neuropatologické změny u Alzheimerovy choroby již ve věku 40 let. Kromě toho mutace v genech presenilinu 1 a 2 také vedou ke zvýšené tvorbě A-beta-42. Je pozoruhodné, že v séru pacientů s mutacemi v genech beta-APP, presenilin 1 a 2 se zvyšuje množství neurotoxického peptidu A-beta-42 a v kultivovaných buňkách zvyšuje exprese mutantních beta-APP, presenilin 1 a 2 geny relativní tvorbu peptidu A-beta -42 2-10krát.

Geny presenilin 1 a 2 Alzheimerova choroba

Geny kódující presenilin 1 a presenilin 2 byly detekovány polohovou klonovací strategií v rodinách s autozomálně dominantní formou Alzheimerovy choroby. Presenilin 1 je nezbytný pro štěpení beta-APP derivátů y-sekretasou. Ve skutečnosti existuje důkaz, že presenilin 1 je důležitým proteinovým kofaktorem y-sekretázy.

Mutace v presenilinu 1 jsou spojeny s Alzheimerovou chorobou prostřednictvím stále nejasného mechanismu, který zvyšuje tvorbu peptidu A-beta-42. Protein presenilin 2 má 60% identickou aminokyselinovou sekvenci s presenilinem 1, což naznačuje jejich běžné funkce. Hlavním rozdílem mezi mutacemi v genu pro presenilin 1 a 2 je to, že věk nástupu ve druhém případě je variabilnější (presenilin 1 - od 35 do 60 let; presenilin 2 - od 40 do 85 let), v jedné rodině asymptomatický osmdesátiletý nosič mutace v genu presenilin 2 přenesl nemoc na svého potomka. Tento rozdíl částečně závisí na počtu e4 APOE alel v nosičích mutace v genu pro presenilin 2; dvě alely e4 vedou k dřívějšímu věku nástupu než jedné alely, což také způsobuje časnější nástup ve srovnání s jinými alely APOE.

Gen APOE - lokus citlivosti na Alzheimerovu chorobu

Jedna alela genu APOE, alela e4, je hlavním rizikovým faktorem pro vývoj Alzheimerovy choroby. Role APOE jako hlavního lokusu citlivosti na Alzheimerovu chorobu byla prokázána čtyřmi nezávislými metodami: analýza rodinné vazby s akumulací Alzheimerovy choroby s pozdním nástupem, silná asociace alely e4 s Alzheimerovou chorobou ve srovnání s kontrolní skupinou a objev, že protein APOE je součástí amyloidních plaků u Alzheimerovy choroby a objev skutečnosti, že ApoE je spojen s peptidem A-beta.

Protein APOE má tři časté formy kódované odpovídajícími alely APOE. Alela e4 je signifikantně dominantní mezi pacienty s Alzheimerovou chorobou (40% ve srovnání s 15% v běžné populaci) a je spojena s časným nástupem choroby (u homozygotů v alele e4 je nástup Alzheimerovy choroby o 10-15 let nižší než v běžné populaci). Kromě toho vztah mezi alelou e4 a onemocněním závisí na dávce; dvě kopie e4 jsou spojeny s dřívějším nástupem (průměrný věk nástupu do 70 let) než s jednou kopií (průměrný věk nástupu po 70 letech). Naproti tomu alela e2 má ochranný účinek, a proto je pravděpodobnější, že se vyskytne u starších osob, které nejsou ovlivněny Alzheimerovou chorobou..

Mechanismy, které jsou základem těchto účinků, nejsou známy, ale polymorfní varianty ApoE mohou ovlivnit zpracování beta-APP a hustotu amyloidních depozit v mozku pacientů s Alzheimerovou chorobou. Například myši bez ApoE mají výrazné snížení ukládání A-beta peptidu odvozeného od mutantního beta-APP genu spojeného s familiární formou Alzheimerovy choroby. Jsou také navrhovány další mechanismy, jako je změněná reakce na poškození, protože gen APOE je během poškození a opravy v mozku kontrolován. Je důležité mít na paměti, že alela e4 ApoE je dvojznačně spojena se zvýšeným rizikem Alzheimerovy choroby. Nosiče alel e4 tedy mají špatné neurologické výsledky po traumatickém poranění mozku, mrtvici a jiných neurologických poruchách.

Přestože nositelé alely e4 APOE mají jasně zvýšené riziko rozvoje Alzheimerovy choroby, není nyní screening na přítomnost této alely u zdravých jedinců praktický; takové testování má vysoké falešně pozitivní a falešně negativní reakce a vede k nejistým odhadům rizika Alzheimerovy choroby.

Jiné geny pro Alzheimerovu chorobu. Statistická analýza ukazuje, že dalších 4-8 genů může významně změnit riziko Alzheimerovy choroby. Jejich podstata je nejasná. Kromě toho případové kontrolní studie u Alzheimerovy choroby ukazují dlouhý seznam možných genů (> 100), ale pouze několik z nich bylo potvrzeno re-analýzou a jejich role v genetickém stanovení rizika u Alzheimerovy choroby zůstává neznámá..

Alzheimerova choroba

Senilní demence nebo Alzheimerova choroba je závažné neurodegenerativní onemocnění charakterizované pomalým průběhem. Začíná jemnými symptomy a postupně a stabilně postupuje a vede k smrti. Patologie se častěji vyskytuje u lidí poté, co dosáhnou věku 65 let. Mezi jeho hlavní příznaky patří zhoršená paměť a řeč, ztráta schopnosti orientace, ztráta dovedností péče o sebe. Nemoc je nevratná. Při včasné diagnostice je možné na krátkou dobu zpomalit průběh patologických procesů.

Co je to Alzheimerova choroba

Alzheimerova choroba je forma primární degenerativní demence, která se vyskytuje u lidí v pokročilém nebo senilním věku. Vyznačuje se postupným a nenápadným nástupem. Poruchy se projevují v narušené paměti až do úplného kolapsu intelektu. V tomto případě trpí veškerá duševní činnost a vyvíjí se komplex psychotických symptomů. Tento patologický stav pomalu, ale stále postupuje..

S Alzheimerovou chorobou jsou porušeny:

  • Paměť;
  • Pozornost;
  • mluvený projev;
  • vnímání;
  • orientace v prostoru;
  • schopnost rozhodovat;
  • schopnost vytvářet a dělat jakoukoli práci.

Kromě těchto poruch mají pacienti poruchy chování, které se projevují zvýšenou úzkostí a depresí. Nemoc vede k postižení osoby. V důsledku destrukce mozkových neuronů je fungování životně důležitých center, která řídí myšlení, paměť a motorické schopnosti, zcela narušeno..

Alzheimerova choroba: příznaky a příznaky

U Alzheimerovy choroby se příznaky a příznaky patologie liší v závislosti na stádiu onemocnění a stupni duševních poruch. Hlavním příznakem nástupu onemocnění je obtížné zapamatování nových informací. Dlouhodobá paměť se postupně narušuje. Projevy demence (získané demence) se zvyšují: kognitivní funkce jsou výrazně sníženy a schopnost poznání je ztracena. Pacienti kladou stejné otázky, myšlení je narušeno, postupně přestávají rozpoznávat lidi. Příznaky choroby se liší v různých stádiích..

Názor odborníka

Neurolog, doktor lékařských věd, profesor, vedoucí Centra pro diagnostiku a léčbu poruch paměti

Alzheimerova choroba nebo senilní demence je závažné neurodegenerativní onemocnění, které postihuje pacienty ve věkové skupině 50 let. Patologii charakterizuje postupné snižování intelektuálních schopností, zhoršená paměť a změna osobnosti. Diagnóza je potvrzena vyšetřeními: zobrazování magnetickou rezonancí, elektroencefalografie, metoda evokovaných potenciálů, neuropsychologické testování.

Odborníci se domnívají, že Alzheimerova choroba je dědičné onemocnění v důsledku genetické predispozice.

Specifická léčba Alzheimerovy choroby bohužel dnes neexistuje, ale lékaři na NPC pro diagnostiku a léčbu poruch paměti pomohou zpomalit vývoj této choroby. V terapii se používá složitá metoda založená na určité kategorii léčiv, která jsou vybírána experimentálně, a na programech fyzioterapie.

Rané známky Alzheimerovy choroby

Patologické procesy v mozkové kůře a jejích hlubokých vrstvách začínají dlouho předtím, než si člověk všimne příznaků nemoci. Náhlé poškození paměti by mělo vždy upozornit. V raných stádiích Alzheimerovy choroby se projevuje mírná zapomnětlivost. Časté příznaky rané fáze Alzheimerovy choroby:

  • ztráta času;
  • zapomnětlivost;
  • potíže s prováděním akcí známých dříve;
  • snížené rozpětí pozornosti;
  • poškození paměti;
  • obtížnost v prostorové orientaci;
  • potíže s výběrem slov;
  • na konci rozhovoru člověk zapomene, co mluvil na začátku;
  • podrážděnost;
  • úzkost;
  • náhlá agresivita.

Ve stáří

Není těžké si všimnout příznaků nemoci u starších lidí. Jistým znakem Alzheimerovy choroby u starších lidí je obtížné provádět jednoduché výpočty. Můžete si také všimnout, že osoba změnila svůj rukopis, je méně čitelná. Starší se zmást, jejich slova ztrácejí smysl.

Příznaky nemoci u senilních lidí:

  • drobné poruchy krátkodobé paměti;
  • podrážděnost;
  • neschopnost abstraktního myšlení;
  • rychlá únava;
  • apatie;
  • poruchy spánku.

Příznaky Alzheimerovy choroby u mladých

Přestože je Alzheimerova choroba považována za patologii senilního věku, lze ji u mladých lidí zřídka nalézt. Ohroženi jsou mladí lidé, mezi nimiž jsou blízcí příbuzní, s nimiž jsou pacienti s touto chorobou. Jinými slovy, existuje možnost dědičnosti. Také toto nebezpečí přetrvává u pacientů s diabetes mellitus, patologií kardiovaskulárního systému, kteří mají kraniocerebrální poranění. Jejich časné příznaky mohou trvat déle než 10 let..

V raných stádiích nemoci je zaznamenána krátkodobá ztráta paměti a poté je pro mladého člověka obtížné formulovat své myšlenky. Postupně se vyvíjí rozptýlení, kognitivní funkce klesají. Ztráta zájmu o nejoblíbenější zábavné akce, změna charakteru, osobní kvality. Je ukázána agresivita, mladý muž přestává komunikovat s přáteli a příbuznými.

Rané Alzheimerovy choroby postupují rychleji, než začalo u starších lidí. Pokud se ve stáří přechází z jedné oceli na druhou desítky let, pak ve 30 letech může konečná fáze velmi brzy začít.

Poslední fáze nemoci u mladých lidí je charakterizována následujícími příznaky:

  • výskyt halucinací;
  • hluboká demence;
  • psychotické projevy;
  • hrubé porušování osobnosti;
  • vzhled posedlostí a klamů;
  • agresivní chování.

Vzhledem k tomu, že časný nástup onemocnění je charakterizován závažnějšími příznaky, může být obtížné diagnostikovat. Senilní demence u mladých lidí je zaměňována s maniodepresivní psychózou nebo schizofrenií. Rychlost vývoje příznaků a jejich závažnost závisí na individuálních charakteristikách centrální nervové soustavy.

Příznaky Alzheimerovy choroby u žen

Klinická pozorování naznačují, že Alzheimerova choroba u žen se vyskytuje častěji. Má těžší průběh než u mužů a postupuje rychleji. Více než 70% pacientů jsou ženy. Ženy mají potíže se zapamatováním, stávají se letargickými, přestávají samy sledovat. Mají následující změny chování:

  • vznětlivost;
  • nadměrná úzkost;
  • plačtivost;
  • únava;
  • zanedbávání domácích prací;
  • ztráta zájmu o život;
  • potíže s orientací v prostoru a čase;
  • chamtivost.

Problémy s diagnostikou této patologie u žen jsou způsobeny zvýšením příznaků menopauzy poté, co dosáhnou věku 55 let. Podobnost příznaků: rozptýlení, neustálé výkyvy nálad, zapomnětlivost.

Příznaky Alzheimerovy choroby u mužů

Praxe ukazuje, že u mužů je Alzheimerova choroba méně pravděpodobná než u žen. Počáteční příznaky v nich zůstávají dlouho bez povšimnutí, zejména proto, že muži navštěvují lékaře méně často. Jejich nemoc se vyznačuje pomalejším průběhem než ženy. U mužů se objevuje zapomnětlivost, zhoršuje se paměť a koncentrace pozornosti klesá. Porušení myšlení se projevuje jako nelogický čin. Další specifické vlastnosti vynikají:

  • podrážděnost;
  • střídání agrese apatií;
  • izolace;
  • sklon k tuláctví;
  • sexuální dysfunkce.

Diagnostika Alzheimerovy choroby

Chcete-li diagnostikovat Alzheimerovu chorobu v rané fázi, musíte kontaktovat neurologa a psychiatra. Tím se sníží klinické projevy nemoci a zpomalí její postup..

Diagnóza se provádí na základě stížností pacienta a jeho příbuzných. Rovněž se provádějí následující postupy:

  • studium historie a dědičnosti;
  • fyzikální vyšetřovací metody;
  • psychologické testování;
  • instrumentální a laboratorní studie.

Neuropsychologický test

Posouzení stavu pacienta se provádí pomocí testů přizpůsobených mu. Úkoly obsahují otázky a situační úkoly. Účelem této studie je posoudit kognitivní poškození: myšlení, řeč, paměť atd..

Neuropsychologický test na Alzheimerovu chorobu sestává z různých úkolů, které potřebujete:

· Pojmenujte objekty zobrazené na obrázku;

· Reprodukovat a opakovat slova;

· Proveďte jednoduchý aritmetický počet;

· Nakreslete hodiny a vyznačte na nich určitý čas;

Tímto způsobem se odhalí stupeň kognitivní poruchy..

Příklad testu na Alzheimerovu chorobu

Se senilní demencí dochází v některých částech mozku k funkčním změnám. To se projevuje porušením paměti, řeči, pozornosti a inteligence. Podobné poruchy mohou být detekovány speciálními testy. Následuje příklad neuropsychologického Alzheimerova testu:

  • Pacient musí vyplnit hodinový číselník nastavením rukou a čísel na něm podle nastaveného času. Například nastavte ručičky hodin tak, aby zobrazovaly 2 hodiny 45 minut.
  • Nakreslete hodinový kruh pomocí číselníku.
  • Pamatujte si a přehrávejte slova z karet. K dokončení tohoto úkolu je k dispozici omezený čas..
  • Zkopírujte geometrický tvar z obrázku.
  • Přepište větu.
  • Práce s obrázky. Pacient musí na obrázku najít skryté prvky.
  • Hledejte znaky v textu od stejného písmene. Například v textu sestávajícím z 10 řádků písmene M je skryté písmeno H. Místo písmen lze použít čísla: mezi několika řadami devítků najděte číslo 6. Hledání by mělo být prováděno po omezenou dobu..

Pro včasnou detekci Alzheimerovy choroby se doporučuje, aby testy na diagnostiku této patologie byly předány všem osobám, které dosáhly věku 65 let. V ohrožení jsou pacienti s aterosklerózou, diabetes mellitus, arteriální hypertenze, kteří mezi příbuznými mají pacienty s Alzheimerovou chorobou.

Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)

Toto je nejvíce informativní metoda pro detekci degenerativních změn v mozku na začátku vývoje nemoci. Poskytuje přesnou vizualizaci nejtenčích částí mozku v různých projekcích. MRI nemá na pacienta radiační zátěž.

Pomocí této diagnostické metody jsou vizualizovány strukturální změny v mozku, což ukazuje na přítomnost dané choroby:

  • zhoršený metabolismus glukózy;
  • expanze drážek komor a mozku;
  • oslabení přívodu krve do mozkové kůry.

MRI může vyloučit jiné příčiny demence. Jeho prostřednictvím se stanoví: stupeň ztráty objemu mozkové tkáně, strukturální vlastnosti a atrofické změny. Pomocí této metody jsou detekovány kategorické příznaky komorbidních nemocí a lze pozorovat zeslabení konvolutů.

Počítačová tomografie mozku (CT)

Tento typ vyšetření umožňuje identifikovat patologii na začátku jejího vývoje. Vizualizuje se stav mozku, můžete vidět zmenšení hemisfér a zvětšení komor v orgánu, což je známkou uvažované patologie. Pokud se CT provádí v pozdějších stádiích, budou patrné oblasti atrofie nervové tkáně mozku. CT vám umožňuje provádět vrstvené hodnocení mozku a předpovídat, jak se bude patologie vyvíjet v budoucnosti. Se spolehlivým stupněm pravděpodobnosti se určuje míra ztráty funkčnosti mozku v jeho specifických oblastech.

Pozitronová emisní tomografie (PET)

Nejnovější diagnostická metoda, která vám umožní identifikovat a vyhodnotit ukazatele buněčného metabolismu ve všech oblastech mozkové substance. Vyšetření se provádí intravenózním podáváním kontrastního činidla, které se selektivně hromadí v mozkových buňkách. Alzheimerova choroba je charakterizována zhoršeným metabolismem glukózy, což má za následek smrt neuronů. Příznaky senilní demence během PET budou změny v temporoparietální oblasti a v zadní kůži cingulate.

Alzheimerova choroba: stádia choroby

Senilní demence nebo Alzheimerova choroba ve svém vývoji prochází několika stádii: od nepostřehnutelných symptomů po úplnou degradaci. Každá ze stádií je charakterizována specifickými projevy, ale všechny se týkají narušené paměti a kognitivních funkcí..

Předchůdce

Fáze předběhu je charakterizována výskytem jemných kognitivních poruch. Často jsou detekovány pouze pomocí podrobného neurokognitivního testování. Obvykle 7-10 let uplyne od okamžiku, kdy se k diagnóze projeví časné příznaky Alzheimerovy choroby. Hlavní poruchou v tomto období je zhoršená paměť. Zapomnětlivost se týká nedávných událostí nebo informací obdržených den předtím. Také starší lidé mají značné potíže, když si musíte pamatovat nové informace pro sebe.

Výkonné funkce navíc trpí ve fázi před stádiem. Pro pacienta je tedy obtížné soustředit se na něco a naplánovat budoucnost. Problémy jsou také spojeny s abstraktním myšlením, význam některých slov je obtížně zapamatovatelný. Všechny tyto jevy jsou často připisovány změnám souvisejícím s věkem. Ve skutečnosti jsou způsobeny patologickými změnami v mozkových strukturách. Vzhledem k tomu, že příznaky jsou mírné na počátku Alzheimerovy choroby, se prementie týká předklinického stádia nemoci. Poté jsou kognitivní změny výraznější..

Časná demence

V této fázi Alzheimerovy choroby je hlavním projevem onemocnění poškození paměti. Tento symptom je základem pro naznačení progrese degenerativních procesů v mozku. Různé typy paměti však trpí odlišně. Nejvíce ovlivněna je krátkodobá paměť, nejméně epizodická a procedurální. Člověk si stále může vzpomenout na jakékoli vzdálené události ze svého života a zachována je také sémantická a implicitní paměť. Vzpomínám si na dlouho zapamatované akce a dovednosti. Pacient si však již nemůže pamatovat nové informace a zapomíná na události nedávné minulosti. Podobná porucha je doprovázena agnosií, percepční poruchou..

Zapomínání na aktuální události se postupně zvyšuje. Tato skutečnost je ostatním zjevná. Pacient má potíže s chronologickou a geografickou orientací. Jsou pozorovány zjevné poruchy duševních operací. Abstraktní myšlení je vážně narušeno, trpí také úsudek, zobecnění a srovnání..

Navzdory neustálým dovednostem nezávislého života a péče o sebe ztrácí pacient schopnost samostatně provádět finanční transakce nebo udržovat korespondenci. Alzheimerova choroba je doprovázena poruchami vyšších kortikálních funkcí. Trpí řeč, opticko-prostorová aktivita a schopnost důsledně provádět související akce. Tempo řeči je sníženo, slovní zásoba je snížena, člověk nemůže plně vyjádřit své myšlenky ústně ani písemně. Taková porušení v této fázi vývoje choroby se vyznačují výraznou závažností. Přesto pacient přiměřeně pracuje s jednoduchými koncepty.

Mírná demence

Hlavní klinické projevy střední demence:

  • porušení orientace v čase;
  • porušení krátkodobé paměti uchováním dlouhodobé paměti;
  • pacient zaplňuje mezery v paměti smyšlenými příběhy;
  • ztracené samoobslužné dovednosti;
  • objevuje se neohrabanost v pohybu, změny chůze;
  • nedobrovolný pohyb střev nebo močení;
  • poruchy osobnosti: agresivita, slza, podrážděnost, tendence k tulení.

Progresi kognitivního poškození významně snižuje schopnost člověka provádět nezávislé akce. V této fázi se jasně projevují poruchy řeči a agnosie (vizuální vnímání). Pro člověka je obtížné správně vytvořit frázi. Jeho význam je často ztracen kvůli skutečnosti, že pacient zapomíná některá slova nebo je používá v nesprávném kontextu. Takové poruchy řeči vedou k dysgrafii a dyslexii. První je ztráta psacích schopností a druhá čtení. Porucha progresivní praxe zbavuje pacienta schopnosti péče o sebe, dokonce i základní dovednosti jsou ztraceny. Alzheimerův pacient se tedy v této fázi nemůže nezávisle svlékat nebo oblékat, brát jídlo.

Při mírné krutosti senilní demence dochází k „posunu situace do minulosti“, jinými slovy, jsou oživeny vzpomínky na starou minulost a lidé kolem ní jsou vnímáni jako osoby z této minulosti.

Těžká demence

Bez ohledu na typ nemoci v poslední fázi Alzheimerovy choroby dochází k hlubokému úpadku paměti, ke ztrátě myšlenek o čase, amnézii a dezorientaci, klamným závěrům a úsudkům, ke ztrátě myšlenek o sobě a psychomotorických dovednostech.

Řeč pacienta je zvláštní samostatná slova nebo samostatné fráze. následně jsou řečové dovednosti zcela ztraceny. Současně zůstává schopnost udržet emoční kontakt a vnímat ostatní po dlouhou dobu.

Těžká fáze demence je doprovázena úplnou apatií. Mohou nastat agresivní útoky. Pacienti trpí duševním a fyzickým vyčerpáním. Stávají se zcela závislými na ostatních. Pohybují se obtížně, a proto zřídka vstávají z postele. V důsledku dlouhodobé imobilizace dochází ke ztrátě svalové hmoty, vzniku kongestivní pneumonie a otlaků. Smrt způsobují právě tyto komplikace.

Příčiny Alzheimerovy choroby

Příčiny Alzheimerovy choroby nejsou zcela objasněny. V současné době existuje více než 10 teorií výskytu této patologie. U Alzheimerovy choroby jsou příčiny neurodegenerativních poruch vysvětleny prostřednictvím 4 hlavních hypotéz.

Cholinergní hypotéza

Podle této teorie je patologie vyvolána snížením produkce neurotransmiteru acetylcholinu. Moderní vědci však tuto teorii zpochybnili, protože doplnění této látky lékem nevedlo ke zlepšení stavu pacienta..

Amyloidní hypotéza

Podle této teorie je depozice amyloidu beta hlavní příčinou onemocnění. Amyloidní beta plaky jsou ukládány mimo a uvnitř neuronů. V důsledku toho je přenos signálů mezi neurony přerušen a poté zemřou.

Tauova hypotéza

Podle ní nemoc začíná poté, co se ve struktuře proteinu tau začnou objevovat odchylky. To vede k narušení fungování mozkových buněk. V postiženém neuronu začíná proces kombinování proteinových řetězců tau, který narušuje biochemický přenos signálů mezi dlaždicemi. Po kterém smrt samotných buněk. Sekvence neurodegenerativních změn začíná po akumulaci beta-amyloidu.

Dědičná hypotéza

Existuje genetická predispozice k Alzheimerově chorobě. Pokud tedy má toto onemocnění další příbuzný, mají členové rodiny zvýšené riziko rozvoje této patologie. Mutace v chromozomech 21, 19, 14 a 1 jsou považovány za příčiny Alzheimerovy choroby. Předpokládá se, že genetická predispozice mírně zvyšuje pravděpodobnost vzniku nemoci, ale nutně ji nezpůsobuje.

Léčba Alzheimerovy choroby

K dnešnímu dni nejsou k dispozici žádné metody, které by pomohly vyléčit degenerativní poškození mozku. Je také nemožné zpomalit průběh nemoci na dlouhou dobu. Všechny metody terapie jsou paliativní a jejich cílem je pouze zmírnit příznaky. Léky používané při Alzheimerově chorobě lze proto rozdělit do skupin: zpomalení ukládání beta-amyloidních plaků, obnova a ochrana mozkových buněk a pomoc při zlepšování kvality života pacienta.

Účinnost léčby závisí na délce léčby. Jeden se zlepší po několika použitích, druhý potřebuje pít několik léčebných postupů.

Léčba drogy

Účinnost léčby drogy je v průměru 70%. Ale důležitějším indikátorem je individuální reakce těla na léky. K dosažení co nejlepšího výsledku léčby lékař vybere terapeutický režim osobně. Aby bylo možné objektivně zhodnotit terapeutický účinek léčiva, musí být užíváno nepřetržitě po dobu alespoň 3 měsíců.

V klinické praxi se při léčbě Alzheimerovy choroby používají lékové režimy včetně inhibitorů cholinesterázy a memantinu. Tyto léky mají mírný účinek na časnou a středně těžkou demenci..

Anticholinesterázová činidla nebo inhibitory cholinesterázy

Nové léky používané při léčbě Alzheimerovy choroby - inhibitory cholinesterázy, které pozastavují aktivitu cholinesterázy. Očekávaným efektem je lepší paměť. Předepisování léků této farmakologické skupiny provádí pouze ošetřující lékař. Mají kontraindikace a mohou způsobit vedlejší účinky..

Memantine

Memantin je jediný lék doporučený světovou lékařskou komunitou pro léčbu Alzheimerovy choroby u těžké demence. Toto neurotropní činidlo je derivát amantadinu. Má neuroprotektivní účinek a inhibuje progresi neurodegenerativních procesů. Na pozadí jeho příjmu se paměť zlepšuje, schopnost soustředit se, zvyšuje únavu a symptomy deprese se snižují..

Tento lék je kontraindikován při epilepsii a těžkém poškození ledvin. Droga Memantin má uspokojivou toleranci. Aby se zabránilo excitaci centrálního nervového systému, doporučuje se užívat ráno.

Bylo klinicky prokázáno, že pravidelné užívání léčiva po dobu 12 týdnů vede k významnému zlepšení kognitivních funkcí, zmírňuje akutní symptomy chování a zvyšuje schopnost péče o sebe..

Uklidňující prostředky, antipsychotika, antikonvulziva

Účelem těchto skupin léčiv je zmírnit behaviorální a psychotické symptomy nemoci. Nejčastěji se používají antipsychotika. Ale na pozadí jejich použití se zvyšuje riziko vzniku extrapyramidových symptomů - jedná se o komplex motorických poruch neurologické povahy, jako je Parkinsonův syndrom, třes, tiky, křeče, dystonie, chorea (nedobrovolné zametací pohyby). Proto se antipsychotika používají pouze při závažných poruchách chování a používají se pouze léky bez anticholinergních účinků. Tricyklická antidepresiva u Alzheimerovy choroby jsou kontraindikována.

Stimulanty nootropiky a tkáňové regenerace

Nootropická léčiva jsou navržena ke zlepšení intracelulárního metabolismu v neuronech. Zabraňují jejich poškození a stimulují interneuronovou komunikaci. Stimulátory regenerace tkání ovlivňují příčinu degenerativních změn.

Psychoterapie

Psychoterapeutické metody expozice pomohou pacientům s Alzheimerovou chorobou překonat pocity hněvu a úzkosti. Terapeut bude pracovat s pacientem, v důsledku čehož bude schopen porozumět jeho pocitům. V případě potřeby lékař předepíše léky. Metody psychoterapie jsou zaměřeny na snížení úzkosti a agresivity, zlepšení myšlení. Jejich účelem není zlepšit klinický výkon. Metody psychoterapie jsou navíc účinné pouze v počátečním stádiu onemocnění. V těžších fázích jejich použití nedává smysl.

Arteterapie

Arteterapie jako metoda psychologické korekce se používá k potírání neuróz a poruch chování. právě tyto projevy jsou charakteristické pro pacienty s Alzheimerovou chorobou. Tato léčebná metoda zahrnuje zapojení pacientů do různých forem umění za účelem harmonizace jejich duševního stavu. Díky tanci, malbě, hudbě nebo literární tvořivosti se tak rozvíjí schopnost sebepoznání a sebevyjádření..

Arteterapie pro Alzheimerovu chorobu v následujících stavech pacientů:

  • Deprese a stres
  • Emoční nestabilita;
  • Emoční odmítnutí;
  • Pocit osamělosti;
  • Úzkost;
  • Agresivita.

Díky dodržování umění se vytváří odtok pro agresi a další negativní pocity. Arteterapie se používá jako pomocná léčba.

Dotyková místnost

Senzorická místnost je zvláštní organizace životního prostředí. Je plná různých stimulantů, které ovlivňují smysly. Uklidňující a relaxační účinek je dosahován různými kombinacemi podnětů, které se používají: hudba, světlo, zvuky, barva, vůně, hmatové pocity.

Třídy v senzorické místnosti s Alzheimerovou chorobou pomohou s takovými psychickými poruchami, jako jsou:

  • neuróza;
  • maladaptace;
  • deprese a psychoemotivní stres;
  • oslabení smyslových funkcí;

Terapie paměti

Používá se v pozdějších stádiích nemoci. Jedná se o emocionálně orientovanou psychoterapii a zaměřuje se na příjemné vzpomínky a šťastné myšlenky. Terapeut pomocí videomateriálů a fotografií, jakož i dalších položek z minulosti, demonstruje a diskutuje o pozitivních vzpomínkách z minulosti. To přispívá k odstoupení pacienta od deprese, což má pozitivní vliv na celkovou pohodu, vzhled a volební funkce..

Posílení přítomnosti

Tato metoda znamená, že za přítomnosti pacienta se budou přehrávat hlasy s hlasy blízkých příbuzných. Tato psychoterapeutická metoda se obvykle používá u lidí s těžkou demencí, když jsou ve stavu zvýšené emoční vzrušení a úzkosti..

Smyslová integrace

Metoda smyslové integrace zahrnuje stimulaci fungování smyslů prostřednictvím koordinace různých smyslových systémů. jeho účelem je stimulace centrálního nervového systému. Smysly se aktivují různými cvičeními..

Výživa

Vážní pacienti s Alzheimerovou chorobou nejsou schopni řídit příjem potravy. Proto mají často vyčerpaný organismus a trpí nedostatkem vitamínů, živin a minerálů.

Na začátku nemoci nejsou problémy s jídlem. Pak se strava pacienta neliší od klasického režimu správné výživy. Pacienti nemají žádná dietní omezení. Pacientům s Alzheimerovou chorobou jsou doporučeny libové bílkoviny, komplexní uhlohydráty, nenasycené tuky, vitamíny a minerály. Jejich strava by měla sestávat z následujících potravin:

  • Turecko a ryby;
  • Brokolice;
  • Špenát;
  • Ořechy
  • Fazole
  • Těstoviny z tvrdé pšenice;
  • Luštěniny
  • Obiloviny (proso, pohanka);
  • Celozrnný chléb;
  • Zelená zelenina;
  • Olivový olej;
  • Mořská řasa;
  • Plody všech barev.

Pacient s Alzheimerovou chorobou musí dodržovat pitný režim a pít požadované množství čisté vody při normě. S dehydratací se zvyšuje smrt neuronů v mozku.

Nemůžete donutit pacienta k jídlu, když odmítne nebo má špatnou náladu. Jídlo by nemělo být příliš horké, aby nedošlo k popálení a zranění. Počet jídel - 4-5krát.

Co by měli příbuzní dělat? Jak se starat o nemocné?

Denní péče o pacienty s Alzheimerovou chorobou by měla být prováděna v souladu s následujícími doporučeními. Jsou navrženy tak, aby zajistily psychickou a fyzickou pohodu pacienta:

  • Dodržování jasného režimu dne. To vám umožní navigovat v čase..
  • Zachování pocitu nezávislosti pacienta všemi dostupnými způsoby.
  • Je nemožné diskutovat s cizími lidmi o jeho vadách.
  • Udržujte příjemnou atmosféru;
  • Vyhýbání se konfliktům.

Předpověď a délka života

Prognóza nemoci je nepříznivá, protože je založena na neurodegenerativním progresivním procesu. Existuje možnost zpomalit progresi patologie a stabilizaci stavu pacienta po omezenou dobu, ne déle než 3 roky, s přiměřenou a dlouhodobou terapií. Nicméně neustálá ztráta ztráty nejdůležitějších funkcí těla nevyhnutelně vede k smrti. Kolik lidí žije v Alzheimerově chorobě v poslední fázi, závisí na míře úmrtí mozkových neuronů.

Průměrná délka života pacienta po diagnóze je 7 let. Méně než 3% pacientů žije déle než 14 let po zjištění choroby. Prognóza života pacienta se zhoršuje v důsledku skutečnosti, že Alzheimerovu chorobu je obtížné diagnostikovat v raných stádiích. Diagnóza se obvykle provádí, když je každodenní činnost člověka komplikována rozvojem kognitivního poškození. Ale i poté zůstává pacient schopen samostatného života. Komplikuje prognózu a související patologie, jako je alkoholismus, srdeční a cévní onemocnění, diabetes mellitus.

Prevence Alzheimerovy choroby

V současné době neexistuje žádná konkrétní Alzheimerova profylaxe. Předpokládá se, že intelektuální aktivita je faktorem, díky kterému můžete oddálit nástup choroby nebo do určité míry zpomalit její postup. Neexistují však spolehlivé způsoby, jak zabránit rozvoji Alzheimerovy choroby. Bylo pozorováno, že lidé se zdravým srdcem a krevními cévami jsou méně citliví na tuto patologii..

Není možné doporučit žádné doplňky stravy ani léky, které mohou sloužit jako prevence Alzheimerovy choroby a zabránit kognitivnímu poškození. Průběžné používání cerebrolysinu však může snížit progresi kognitivního poškození a demence u jedinců s genetickou tendencí k rozvoji Alzheimerovy choroby, stejně jako u starších osob s mírným poklesem kognitivních funkcí..

Genetika demence: co a jak se dědí

V zemích, kde je vyvinut systém včasné detekce demence, má každý ze čtyř lidí nad 55 let s touto diagnózou blízký vztah. Otázka dědičné povahy demence je proto dnes velmi důležitá. Toto je jedna z běžných otázek položených starostlivým příbuzným. Každý, kdo se setkal s touto chorobou ve své rodině, má zájem na tom, zda může být zděděn a jaká je pravděpodobnost přenosu z rodičů na děti.

Genetika je jednou z nejrychleji se rozvíjejících věd 21. století. Vědci se proto každý rok posouvají dále a získávají odpověď na tuto otázku. Odborníci potvrzují, že geny - fragmenty DNA, přes které rodiče předávají svým dětem dědičné vlastnosti - mohou hrát významnou roli při vývoji demence, zdůrazňují však, že ve většině případů není účinek genů přímý, ale nepřímý. Dědičná predispozice je ve skutečnosti pouze součástí pestré mozaiky desítek faktorů vedoucích k rozvoji narušené paměti a myšlení. Mohou specifikovat zvýšenou pravděpodobnost spouštění negativních procesů, ale paralelní korekce dalších faktorů (například zdravého životního stylu: fyzická aktivita, dobrá výživa, opuštění špatných návyků) může tento účinek vyrovnat. Nejdříve ale první.

Co je to gen??

Geny jsou fragmenty DNA, které obsahují pokyny pro naše tělo: jak by se mělo vyvíjet a jak udržovat jeho existenci. Tyto pokyny lze nalézt téměř v každé buňce v našem těle. Každá osoba obvykle nese dvě kopie každého genu (od matky a od otce), zabalené do párových struktur - chromozomů.

Moderní věda má asi 20 000 genů. Obecně jsou geny všech lidí podobné, a proto jsou naše těla uspořádána přibližně stejně a pracují podobně. Zároveň je každý organismus jedinečný a za to jsou zodpovědné geny, přesněji, drobné rozdíly, které mezi nimi lze nalézt..

Existují dva druhy rozdílů. První typ se nazývá variabilita. Varianty jsou odrůdy genů, které neobsahují defekty nebo jiné abnormality. Liší se některými nuancemi, které hrají roli ve fungování našeho těla, ale nevedou k patologickým odchylkám v této práci. Pravděpodobnost vývoje konkrétní nemoci na nich může záviset, ale jejich vliv není rozhodující. Druhý typ se nazývá mutace. Účinek mutace je významnější a může být pro tělo škodlivý. V některých případech může být konkrétní charakteristika organismu způsobena mutací v jediném genu. Příkladem je Huntingtonova nemoc. Osoba, která zdědila mutovanou verzi genu zodpovědného za Huntingtonovu chorobu, je odsouzena k rozvoji této choroby v určitém věku.

Oba způsoby mohou vést k demenci..

Velmi vzácné jsou případy přímé dědičnosti genové mutace vedoucí k rozvoji demence. Častěji je nemoc určována komplexní kombinací dědičných faktorů mezi sebou as okolními podmínkami / životním stylem člověka. Tak či onak, genový faktor vždy hraje roli v demenci jakéhokoli původu. Existují genetické možnosti, které ovlivňují naši predispozici ke kardiovaskulárním onemocněním nebo metabolickým poruchám, a tím nepřímo zvyšují riziko demence. Tyto predispozice se však nemusí projevit, pokud jejich nosič vede zdravý životní styl a není vystaven negativním vlivům vnějšího prostředí..

Na rozdíl od všeobecného přesvědčení není vliv genů na vývoj demence rozhodující.

Nyní se z obecných slov obracíme k nejčastějším příčinám demence a uvidíme, jak každá z nich souvisí s dědičností. Mezi takové příčiny patří Alzheimerova choroba, cerebrovaskulární příhoda, difúzní onemocnění Leviho těla a frontální hemospace dolních končetin.

Alzheimerova choroba

Zdá se, že genetika Alzheimerovy choroby, nejčastější příčina demence, je dnes nejdůkladněji studována. Predispozice k tomuto onemocnění může být zděděna oběma způsoby: monogenní (prostřednictvím jednoho mutovaného genu) nebo polygenní (prostřednictvím komplexní kombinace možností).

Familiární forma Alzheimerovy choroby

Případy monogenní varianty Alzheimerovy choroby jsou velmi vzácné. Dnes na světě existuje méně než tisíc rodin, ve kterých je nemoc přenášena z rodičů na děti. Pokud je jeden z rodičů nosičem mutovaného genu, každé z jeho dětí bude mít 50% šanci zdědit tento gen. V tomto případě se vnější příznaky Alzheimerovy choroby zpravidla začínají vyvíjet poměrně brzy: po 30 letech (připomínáme, že nededičné formy se obvykle cítí nejdříve 65 let)..

Familiární forma Alzheimerovy choroby je obvykle spojena s mutací jednoho ze tří genů: amyloidního prekurzorového proteinového genu (APP) a dvou presenilinových genů (PSEN-1 a PSEN-2). Z těchto tří nejčastějších (přibližně 80% všech hlášených případů) je mutace genu presenilin-1 na chromozomu 14 (více než 450 rodin). Příznaky se v tomto případě objevují ve věku 30 let. Druhou nejčastější je mutace v APP genu na chromozomu 21 (asi 100 rodin). Tato mutace přímo ovlivňuje produkci amyloidu beta, bílkoviny, kterou vědci považují za hlavní faktor ve vývoji Alzheimerovy choroby. Asi 30 rodin po celém světě má mutaci v genu PSEN-2 na chromozomu 1, což způsobuje familiární Alzheimerovu chorobu, která může začít později než u PSEN-1.

Zde je třeba poznamenat dva body. Zaprvé, ne všechny případy familiárních variant Alzheimerovy choroby mohou vědci znát kvůli skutečnosti, že ve světě stále existuje mnoho zákoutí, kde věda a systém zdravotní péče nejsou dostatečně rozvinuté. Za druhé, v několika rodinách s jasnými příznaky familiární formy Alzheimerovy choroby nebyla nalezena žádná z těchto mutací, což svědčí o existenci dalších mutací, které vědci dosud neznali. Zatřetí, i když Alzheimerova choroba začíná velmi brzy, ve věku 30 let, nemusí to být forma s rodinnou povahou dědičnosti. Pro tento věk je pravděpodobnost formy rodiny přibližně 10%, zatímco v průměru tvoří forma rodiny méně než 1%.

Geny, které zvyšují riziko Alzheimerovy choroby

Drtivá většina lidí s Alzheimerovou chorobou zdědí to od svých rodičů úplně jiným způsobem - prostřednictvím komplexní kombinace různých odrůd mnoha genů. To lze obrazně porovnat s fantazijními vzory v kaleidoskopu, při každém otočení se objeví nový vzor. Proto může nemoc přeskočit generaci, nebo se může zdát, jako by odnikud, nebo vůbec nepřenášena.

V současné době vědci identifikovali více než 20 variant genů (nebo fragmentů DNA), které do určité míry ovlivňují šance na Alzheimerovu chorobu. Na rozdíl od mutovaných genů rodinné formy všechny tyto možnosti přísně nepodmíňují vývoj Alzheimerovy choroby, ale pouze mírně zvyšují nebo snižují riziko. Vše bude záviset na jejich interakci s jinými geny, jakož i na faktorech, jako je věk, podmínky prostředí, životní styl. Jak již bylo uvedeno, polygenní forma se obvykle projevuje již ve stáří, po 65 letech.

Nejznámější a nejstudovanější gen, který zvyšuje riziko vzniku Alzheimerovy choroby, se nazývá apolipoprotein E (APOE). Tento gen se nachází na chromozomu 19. Protein APOE stejného jména hraje roli při zpracování tuků v těle, včetně cholesterolu. Gen APOE existuje ve třech variantách označených řeckým písmenem epsilon (e): APOE e2, APOE e3 a APOE e4. Protože každý z nás je nosičem páru APOE genů, existuje šest možných kombinací: e2 / e2, e2 / e3, e3 / e3, e2 / e4, e3 / e4 nebo e4 / e4. Riziko závisí na tom, jaká kombinace pro nás padla..

Nejnepriaznivější možností je přenášet dvě varianty APOE e4 najednou (jednu od každého z rodičů). Vědci se domnívají, že taková kombinace se nachází v přibližně 2% světové populace. Zvýšení rizika je asi 4krát (podle některých zdrojů - 12), ale věřte mi - to zdaleka není 100% pravděpodobnost. U těch, kteří zdědili pouze jednu kopii e4 v kombinaci s jinou možností (to je asi čtvrtina všech lidí), se riziko vzniku Alzheimerovy choroby zvyšuje asi dvakrát. První příznaky v nosičích genu e4 se mohou objevit až 65 let.

Nejběžnější kombinací jsou dva geny e3 (60% všech lidí). V tomto případě vědci hodnotí riziko jako střední. Přibližně jeden ze čtyř nosičů této kombinace trpí Alzheimerovou chorobou, pokud žijí ve věku 80 let..

Nejnižší riziko je u dopravců varianty e2 (11% zdědí jednu kopii a pouze ne více než půl procenta - dvě.

Údaje o Rusku byly známy teprve nedávno po zveřejnění výsledků studie provedené Genotek Medical Genetic Center. Pro studii jsme použili výsledky testů DNA provedených od 1. listopadu 2016 přibližně 1. července 2016 pro muže a ženy ve věku 18 až 60 let (celkový počet studie je 2,5 tisíce). U 75% Rusů byl tedy identifikován neutrální genotyp e3 / e3, který nebyl spojen se zvýšeným nebo sníženým rizikem vzniku Alzheimerovy choroby. 20% Rusů má genotyp AP3E genů e3 / e4 a e2 / e4, které zvyšují pravděpodobnost vývoje onemocnění pětkrát, a 3% Rusů má genotyp e4 / e4, který tuto pravděpodobnost zvyšuje 12krát. Nakonec byl u 2% „šťastných“ nalezen genotyp e2 / e2, který byl spojen s nižším rizikem Alzheimerovy choroby.

Vědci dlouhodobě nespojují pravděpodobnost rozvoje Alzheimerovy choroby s pozdním nástupem s jinými geny, než je APOE. Avšak v posledních letech bylo díky rychlému vývoji genetiky objeveno několik dalších genů, jejichž varianty jsou spojeny se zvýšeným nebo sníženým rizikem vzniku Alzheimerovy choroby. Jejich dopad na vývoj Alzheimerovy choroby je dokonce nižší než u APOE a jejich jména nebudou říkat nic širokému publiku, ale stále je uvedeme: CLU, CR1, PICALM, BIN1, ABCA7, MS4A, CD33, EPHA1 a CD2AP. Hrají roli v tendenci nosiče vyvinout zánět, problémy imunitního systému, metabolismu tuků, a tím ovlivnit šance na nástup symptomů Alzheimerovy choroby. Samotní výzkumníci věří, že tento seznam může být v budoucnu výrazně rozšířen..

Pokud byl tedy některému z vašich členů rodiny (dědeček, babička, otec, matka, sourozenec) diagnostikována Alzheimerova choroba s pozdním nástupem, vaše šance na rozvoj této choroby jsou o něco vyšší ve srovnání s těmi, kteří mají rodinnou historii žádní pacienti s Alzheimerovou chorobou. Zvýšení celkového rizika je v tomto případě zanedbatelné a může být vyrovnáno zdravým životním stylem. Riziko je mírně vyšší, pokud je u obou rodičů diagnostikována Alzheimerova choroba. V tomto případě bude riziko rozvoje Alzheimerovy choroby po 70 letech přibližně 40% (Jayadev et al. 2008).

Vaskulární demence

Poruchy oběhu - druhá nejčastější příčina demence.

Familiární vaskulární demence

Stejně jako u Alzheimerovy choroby je vaskulární demence způsobená genovou mutací extrémně vzácným případem. Patří sem například autozomálně dominantní arteriopatie mozku se subkortikálními infarkty a leukoencefalopatie, ke které dochází, když dojde k mutaci v genu zvaném NOTCH3..

Geny, které zvyšují riziko vaskulární demence

Nejprve některé studie ukázaly, že modifikace genu APOE e4 může zvýšit riziko vzniku vaskulární demence, ale toto riziko je nižší než u Alzheimerovy choroby. Dosud není jasné, zda přeprava APOE e2 snižuje riziko.

Za druhé, vědci identifikovali několik genů, které ovlivňují sklon pacienta k vysokému cholesterolu, vysokému krevnímu tlaku nebo cukrovce 2. typu. Každá z těchto stavů může působit jako faktor rozvoje kardiovaskulární demence ve stáří. Rizikem může být také rodinná anamnéza mrtvice nebo srdečních chorob, ale obecně, podle odborníků, geny hrají ve vývoji vaskulární demence mnohem menší roli než ve vývoji Alzheimerovy choroby. U demence spojené s poruchami oběhu hraje důležitější roli životní styl: zejména strava a cvičení.

Frontotemporální demence (LVD)

V genezi frontotemporální demence - zejména její behaviorální forma (méně sémantická) - hrají geny nejvýznamnější roli.

Rodinné frontotemporální demence

Asi 10–15% lidí s HFV má výraznou rodinnou historii - v příštích dvou generacích je přítomnost nejméně tří příbuzných s podobným onemocněním. Asi stejné číslo (asi 15%) má méně výraznou historii, možná dokonce s jinými typy demence. Asi 30% všech případů IHD je způsobeno mutací v jediném genu a je známo nejméně osm z těchto genů, včetně velmi vzácných mutací.

Nejčastěji jsou příčinou LHD tři geny s mutací: C9ORF72, MAPT a GRN. Existují určité rozdíly v tom, jak se projevují. Například C9ORF72 způsobuje nejen LVD, ale také onemocnění motorických neuronů.

Stejně jako v rodinných případech Alzheimerovy choroby je pravděpodobnost zdědění vadného genu od jednoho z rodičů 50% a v případě dědičnosti je pravděpodobnost vývoje onemocnění 100% (výjimkou je gen C9ORF72, z důvodů, které nejsou vědecky jasné, se choroba ne vždy vyvíjí).

Geny, které zvyšují riziko rozvoje LHD

Ačkoli hlavní pozornost vědců je zaměřena na monogenní případy LHD, v posledních letech bylo provedeno hledání polygenních variant. Zejména byl objeven gen nazvaný TMEM106B, jehož varianty nepřímo ovlivňují pravděpodobnost vývoje onemocnění.

Demence s těly Levi

Genetika demence s Lewyho těly (DTL) je nejméně studovaným tématem. Někteří autoři několika studií opatrně naznačují, že přítomnost pacienta s DTL mezi blízkými příbuznými může mírně zvýšit riziko rozvoje tohoto typu demence, je však příliš brzy na to, aby bylo možné učinit konečné závěry.

Rodinné případy demence u Levyho těl

Takové případy jsou vědě známy. V několika rodinách byl identifikován přísný vzor dědičnosti, ale mutace genu zodpovědného za tento vzor nebyla dosud identifikována..

Geny, které zvyšují riziko DTL

Varianta APOE e4 je považována za nejsilnější genetický rizikový faktor pro DTL a také pro Alzheimerovu chorobu. Varianty dvou dalších genů, glukocerebrosidázy (GBA) a alfa synukleinu (SNCA) také ovlivňují riziko DTL. Alfa-synuklein je hlavním proteinem v Levyho těle. Geny GBA a SNCA jsou také rizikovými faktory Parkinsonovy choroby. Difuzní Leviho tělesná nemoc, Alzheimerova choroba a Parkinosnova nemoc mají společné rysy, a to jak z hlediska patologických procesů, tak z hlediska jejich příznaků.

Jiné důvody

Mezi méně časté příčiny silné genetické demence patří Downův syndrom a Huntingtonova nemoc..

Huntingtonova choroba označuje dědičná onemocnění způsobená mutací v genu HTT na chromozomu 4. Mezi příznaky Huntingtonovy choroby patří kognitivní porucha, která může dosáhnout stupně demence.

Přibližně u každého druhého pacienta s Downovým syndromem, který žije ve věku 60 let, se rozvine Alzheimerova choroba. Zvýšené riziko je spojeno se skutečností, že většina pacientů má extra kopii chromozomu 21, což znamená další kopii genu pro prekurzorový protein amyloidu lokalizovaný na tomto chromozomu. Tento gen je spojen s rizikem rozvoje Alzheimerovy choroby..

Stojí za to genetické testování??

Většina lékařů nedoporučuje. Pokud mluvíme o polygenní dědičnosti (jako nejběžnější), ze všech genů pouze APOE ε4 významně zvyšuje riziko demence (až 15krát v homozygotní verzi), ale i když je velmi smůla a tato možnost je detekována, bude přesnost prognózy příliš daleko. ze 100%. Opak je také pravdou: pokud gen není detekován, nezaručuje to vývoj onemocnění. Testování proto neumožňuje predikci s nezbytnou mírou jistoty..

Na závěr tohoto textu bych rád zdůraznil, že navzdory významu genetických faktorů může být riziko demence ve většině případů sníženo životním stylem a poměrně významně. Nezapomeňte si přečíst doporučení Světové zdravotnické organizace o prevenci demence.

Přečtěte Si O Závratě