Hlavní Nádor

Amitriptylin (25 mg) (Amitriptylin)

Farmakodynamika
Mechanismus antidepresivního působení amitriptylinu je spojen s inhibicí zpětného vychytávání katecholaminů (norepinefrin, dopamin) a serotoninu v centrálním nervovém systému. Amitriptylin je antagonista muskarinových cholinergních receptorů v centrálním nervovém systému a na periferii, má periferní antihistaminika (H1) a antiadrenergní vlastnosti. Způsobuje také anti-neuralgický (centrální analgetický), anti-vředový a anti-bulemický účinek, účinný pro bedwetting. Antidepresivní účinek se rozvine během 2-4 týdnů. Po spuštění aplikace.

Farmakokinetika
Biologická dostupnost amitriptylinu při různých způsobech podání je 30-60%, jeho aktivní metabolit nortriptylin je 46-70%. Čas do dosažení maximální koncentrace (Tmax) po perorálním podání 2,0 - 7,7 hodin Distribuční objem 5-10 l / kg. Účinné terapeutické koncentrace amitriptylinu v krvi jsou 50 - 250 ng / ml, pro nortriptylin (jeho aktivní metabolit) 50 - 150 ng / ml. Maximální koncentrace v krevní plazmě (Cmax) je 0,04-0,16 mcg / ml. Prochází histohematologickými bariérami, včetně hematoencefalické bariéry (včetně nortriptylinu). Koncentrace amitriptylinu v tkáních je vyšší než v plazmě. Komunikace s plazmatickými proteiny 92-96%. Je metabolizován v játrech (demetylací, hydroxylací) za vzniku aktivních metabolitů - nortriptylin, 10-hydroxy-amitriptylin a inaktivních metabolitů. Plazmatický poločas je 10 až 28 hodin pro amitriptylin a 16 až 80 hodin pro nortriptylin. To je přiděleno ledvinami - 80%, částečně žluč. Kompletní eliminace do 7-14 dnů. Amitriptylin prochází placentární bariérou a vylučuje se do mateřského mléka v koncentracích podobných plazmě.

Indikace pro použití

Způsob aplikace

Tablety Amitriptylin se předepisují perorálně (během jídla nebo po jídle).

Počáteční denní dávka Amitriptylinu při perorálním podání je 50-75 mg (25 mg ve 2-3 dávkách), pak se dávka postupně zvyšuje o 25-50 mg, dokud není dosaženo požadovaného antidepresivního účinku..

Optimální denní terapeutická dávka je 150-200 mg (maximální část dávky se užívá v noci). Při těžké depresi, rezistentní k terapii, je dávka zvýšena na 300 mg nebo více, na maximální tolerovanou dávku. V těchto případech je vhodné zahájit léčbu intramuskulárním nebo intravenózním podáním léčiva při použití vyšších počátečních dávek, což urychluje zvýšení dávek pod kontrolou somatického stavu..

Po dosažení přetrvávajícího antidepresivního účinku po 2-4 týdnech se dávky postupně a pomalu snižují. V případě příznaků deprese při nižších dávkách je nutné vrátit se k předchozí dávce.

Pokud se stav pacienta během 3-4 týdnů léčby nezlepší, je další terapie nepraktická.

U starších pacientů s mírnými poruchami jsou v ambulantní praxi dávky 25-50-100 mg (max.) V rozdělených dávkách nebo 1krát denně v noci. Pro prevenci migrény je chronická bolest neurogenní povahy (včetně prodloužených bolestí hlavy) od 12,5-25 mg do 100 mg / den. Interakce s jinými léčivy Amitriptylin zesiluje útlum CNS následujícími léky: antipsychotika, sedativa a hypnotika, antikonvulziva, centrální a narkotická analgetika, léky na anestezii, alkohol.

Přiřazení intramuskulárně nebo intravenózně. Pro těžkou depresi, která je rezistentní na terapii: intramuskulárně nebo intravenózně (injikujte pomalu!) Pokud se podává v dávce 10-20-30 mg až 4krát denně, dávka by měla být zvyšována postupně, maximální denní dávka je 150 mg; po 1-2 týdnech přecházejí na užívání léku uvnitř. Děti nad 12 let a starší lidé dostávají nižší dávky a zvyšují je pomaleji.

Při kombinovaném použití amitriptylinu s antipsychotiky a / nebo anticholinergiky může dojít k reakci při horečnaté teplotě a paralytické střevní obstrukci. Amitriptylin zesiluje hypertenzní účinky katecholaminů, ale inhibuje účinky léků, které ovlivňují uvolňování noradrenalinu.

Amitriptylin může snižovat antihypertenzní účinek sympatolytik (oktadin, guanethidin a léky s podobným mechanismem účinku).

Při současném podání amitriptylinu a cimetidinu je možné zvýšení plazmatické koncentrace amitriptylinu.

Současné použití amitriptylinu s inhibitory MAO může být fatální. Přerušení léčby mezi užíváním inhibitorů MAO a tricyklických antidepresiv by mělo být nejméně 14 dní!

Vedlejší efekty

Kontraindikace

Předávkovat

Interakce s jinými drogami

speciální instrukce

Formulář vydání

Popis řešení

Podmínky skladování

Při teplotě 10 ° C až 25 ° C na suchém, tmavém místě a mimo dosah dětí.

Skladovatelnost - 2-3 roky (v závislosti na formě uvolnění a výrobci). Neužívejte po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu!

Podmínky výdeje z lékáren - na předpis.

Synonyma

Složení

Tablety potažené amitriptylinem obsahují 0,0283 g (28,3 mg) amitriptyliniumchloridu, což odpovídá 0,025 g (25 mg) amitriptylinu.

Na 1 ml injekčního roztoku amitriptyliniumchloridu 10 mg (vyjádřeno amitriptylinem)
Pomocné látky: glukóza, chlorid sodný, benzethoniumchlorid, voda na injekci.

Mezinárodní název: 5- (3-dimethylaminopropyliden) -10,11-dihydrodibenzocykloheptene.

Amitriptylin

Pozornost! Tento lék může být zvláště nežádoucí pro interakci s alkoholem! Více informací.

Indikace pro použití

Deprese (zejména s úzkostí, agitací a poruchami spánku, včetně dětských, endogenních, involučních, reaktivních, neurotických, drog, s organickými lézemi mozku, odvykání alkoholu), schizofrenickými psychózami, smíšenými emocionálními poruchami, poruchami chování (aktivity) a pozornost), noční enuréza (s výjimkou pacientů s hypotenzí močového měchýře), bulimie nervosa, chronická bolest (chronická bolest u pacientů s rakovinou, migréna, revmatická onemocnění, atypické bolesti v obličeji, postherpetická neuralgie, posttraumatická neuropatie, diabetik nebo jiné). periferní neuropatie), bolesti hlavy, migréna (prevence), peptický vřed a 12 vředů dvanáctníku.

Možné analogy (náhražky)

Účinná látka, skupina

Léková forma

Dražé, tobolky, intramuskulární roztok, tablety, potahované tablety

Kontraindikace

Hypersenzitivita, použití společně s inhibitory MAO a 2 týdny před zahájením léčby, infarkt myokardu (akutní a subakutní období), akutní intoxikace alkoholem, akutní intoxikace pilulkami na spaní, analgetika a psychoaktivní léky, glaukom s uzavřeným úhlem, závažné AV a poruchy vedení vodivosti (blokáda) Gisa, AV blok II. Fáze), laktace, věk dětí (do 6 let - orální forma, do 12 let s i / ma iv).C Pozor. Chronický alkoholismus, bronchiální astma, maniodepresivní psychóza, potlačení hematopoézy kostní dřeně, onemocnění CVD (angina pectoris, arytmie, srdeční blok, CHF, infarkt myokardu, arteriální hypertenze), cévní mozková příhoda, snížená motorická funkce gastrointestinálního traktu (riziko paralytické střevní obstrukce uvnitř),, selhání jater a / nebo ledvin, tyreotoxikóza, hyperplázie prostaty, retence moči, hypotenze močového měchýře, schizofrenie (může být aktivována psychóza), epilepsie, těhotenství (zejména první trimestr), stáří.

Jak používat: dávkování a průběh léčby

Uvnitř, bez žvýkání, ihned po jídle (ke snížení podráždění žaludeční sliznice). Počáteční dávka pro dospělé je 25-50 mg v noci, pak se dávka zvyšuje během 5-6 dnů na 150-200 mg / den ve 3 dávkách (maximální část dávky se užívá v noci). Pokud nedojde ke zlepšení během 2 týdnů, denní dávka se zvýší na 300 mg. Po vymizení příznaků deprese se dávka sníží na 50 - 100 mg / den a v léčbě se pokračuje po dobu nejméně 3 měsíců. Ve stáří, s mírnými poruchami, je předepsána dávka 30-100 mg / den (v noci), po dosažení terapeutického účinku přechází na minimální efektivní dávku - 25-50 mg / den.

Intramuskulární nebo intravenózní (podávané pomalu) v dávce 20-40 mg 4krát denně, postupně nahrazené požitím. Trvání léčby - ne více než 6-8 měsíců.

S noční enurézou u dětí 6-10 let - 10-20 mg / den v noci, 11-16 let - 25-50 mg / den.

Děti jako antidepresivum: od 6 do 12 let - 10-30 mg nebo 1-5 mg / kg / den frakčně, v dospívání - 10 mg 3x denně (v případě potřeby až do 100 mg / den).

Pro prevenci migrény s chronickými bolestmi neurogenní povahy (včetně prodloužených bolestí hlavy) - od 12,5-25 do 100 mg / den (maximální část dávky se užívá v noci).

farmaceutický účinek

Antidepresivum (tricyklické antidepresivum). Má také analgetický účinek (centrální původ), H2-histamin blokující a antiserotoninový účinek, pomáhá eliminovat noční močovou inkontinenci a snižuje chuť k jídlu.

Má silný periferní a centrální anticholinergní účinek díky vysoké afinitě k m-cholinergním receptorům; silný sedativní účinek spojený s afinitou k H1-histaminovým receptorům a alfa-adrenergní blokující účinek. Má vlastnosti antiarytmik podskupiny Ia, jako je chinidin v terapeutických dávkách, zpomaluje komorové vedení (v případě předávkování může způsobit závažný intraventrikulární blok).

Mechanismus antidepresivního účinku je spojen se zvýšením koncentrace norepinefrinu v synapsích a / nebo serotoninu v centrálním nervovém systému (snížení jejich zpětné absorpce). K akumulaci těchto neurotransmiterů dochází v důsledku inhibice jejich zpětného vychytávání membránami presynaptických neuronů. Při delším používání snižuje funkční aktivitu beta-adrenergních a serotoninových receptorů v mozku, normalizuje adrenergní a serotonergní přenos a obnovuje rovnováhu těchto systémů, která je narušena v depresivních stavech. V úzkostně-depresivních stavech snižuje úzkost, rozrušení a depresivní příznaky..

Protinádorový mechanismus je způsoben schopností blokovat H2-histaminové receptory v parietálních buňkách žaludku a také mít sedativní a m-anticholinergní účinek (v případě peptického vředu žaludečního a dvanáctníku vředů zmírňuje bolest a urychluje hojení vředů).

Účinnost bedwettingu je zjevně způsobena anticholinergní aktivitou, která vede ke zvýšení schopnosti protahování močového měchýře, přímé beta-adrenergní stimulaci, aktivitě alfa-adrenergních agonistů, doprovázené zvýšením toneru svěrače a centrální blokádou vychytávání serotoninu.

Má centrální analgetický účinek, o kterém se předpokládá, že je způsoben změnami koncentrace monoaminů v centrálním nervovém systému, zejména serotoninu, a účinkem na endogenní opioidní systémy.

Mechanismus účinku pro bulimii nervosa je nejasný (může být podobný jako u deprese). Zřetelný účinek léku na bulimii je patrný u pacientů bez deprese i v jeho přítomnosti, zatímco pokles bulimie lze pozorovat bez současného oslabení samotné deprese.

Při provádění celkové anestézie snižuje krevní tlak a tělesnou teplotu. Neinhibuje MAO.

Antidepresivní účinek se rozvine do 2-3 týdnů po začátku používání.

Vedlejší efekty

Anticholinergní účinky: rozmazané vidění, paralýza ubytování, mydriáza, zvýšený nitrooční tlak (pouze u jedinců s lokální anatomickou predispozicí - úzký úhel přední komory), tachykardie, sucho v ústech, zmatenost, delirium nebo halucinace, zácpa, paralytická střevní obstrukce, potíže s močením redukce pocení.

Z nervového systému: ospalost, astenie, synkopa, úzkost, dezorientace, halucinace (zejména u starších pacientů a pacientů s Parkinsonovou chorobou), úzkost, agitovanost, motorická úzkost, manický stav, hypomanický stav, agresivita, poškození paměti, depersonalizace, zvýšená deprese, snížená schopnost koncentrace, nespavost, sny "noční můry", zívání, astenie; aktivace příznaků psychózy; bolest hlavy, myoklonus; dysartrie, třes malých svalů, zejména rukou, rukou, hlavy a jazyka, periferní neuropatie (parestézie), myasthenia gravis, myoklonus; ataxie, extrapyramidový syndrom, zvýšené a zvýšené epileptické záchvaty; změny na EEG.

Z CCC: tachykardie, palpitace, závratě, ortostatická hypotenze, nespecifické změny EKG (interval S-T nebo T vlna) u pacientů bez srdečního onemocnění; arytmie, snášenlivost krevního tlaku (snížení nebo zvýšení krevního tlaku), porucha intraventrikulárního vedení (expanze komplexu QRS, změny v intervalu P-Q, blokáda větveného bloku svazku).

Z trávicí soustavy: nevolnost, zřídka hepatitida (včetně zhoršené funkce jater a cholestatická žloutenka), pálení žáhy, zvracení, gastralgie, zvýšená chuť k jídlu a tělesná hmotnost nebo snížená chuť k jídlu a tělesná hmotnost, stomatitida, změna chuti, průjem, ztmavnutí jazyka.

Z endokrinního systému: zvětšení velikosti (edému) varlat, gynekomastie; zvětšení velikosti mléčných žláz, galaktorea; snížené nebo zvýšené libido, snížená účinnost, hypo- nebo hyperglykémie, hyponatrémie (snížená produkce vasopresinu), syndrom nedostatečné sekrece ADH.

Hematopoetické orgány: agranulocytóza, leukopenie, trombocytopenie, purpura, eosinofilie.

Alergické reakce: kožní vyrážka, svědění kůže, kopřivka, fotocitlivost, otok obličeje a jazyka.

Jiné: vypadávání vlasů, tinnitus, otoky, hyperpyrexie, oteklé lymfatické uzliny, retence moči, pollakiurie, hypoproteinémie.

Příznaky zrušení: s náhlým zrušením po dlouhodobé léčbě - nevolnost, zvracení, průjem, bolest hlavy, malátnost, poruchy spánku, neobvyklé sny, neobvyklé vzrušení; s postupným vysazováním po dlouhodobé léčbě - podrážděnost, motorická úzkost, poruchy spánku, neobvyklé sny.

Souvislost s drogou nebyla prokázána: lupus-like syndrome (migrační artritida, výskyt antinukleárních protilátek a pozitivní revmatoidní faktor), zhoršená funkce jater, ageusia.

Lokální reakce na iv podání: tromboflebitida, lymfangitida, pálení, alergické kožní reakce, předávkování. Příznaky Ze strany centrálního nervového systému: ospalost, stupor, kóma, ataxie, halucinace, úzkost, psychomotorická agitace, snížená schopnost koncentrace, dezorientace, zmatenost, dysartrie, hyperreflexie, svalová ztuhlost, choreoathetóza, epileptický syndrom.

Na straně CCC: snížený krevní tlak, tachykardie, arytmie, zhoršené vedení srdce, změny EKG (zejména QRS), šok, srdeční selhání, charakteristika intoxikace tricyklickými antidepresivy; ve velmi vzácných případech - zástava srdce.

Jiné: dechová deprese, dušnost, cyanóza, zvracení, hypertermie, mydriáza, zvýšené pocení, oligurie nebo anurie.

Symptomy se rozvíjejí 4 hodiny po předávkování, dosahují maxima po 24 hodinách a posledních 4-6 dnech. V případě podezření na předávkování, zejména u dětí, by měl být pacient hospitalizován..

Léčba: při perorálním podání: výplach žaludku, jmenování aktivního uhlí; symptomatická a podpůrná terapie; se závažnými anticholinergními účinky (snížený krevní tlak, arytmie, kóma, myoklonické záchvaty) - zavedení inhibitorů cholinesterázy (použití fyzostigminu se nedoporučuje kvůli zvýšenému riziku záchvatů); udržování krevního tlaku a rovnováhy voda-elektrolyt. Jsou zobrazeny kontroly funkcí CCC (včetně EKG) po dobu 5 dnů (relaps se může objevit po 48 hodinách nebo později), antikonvulzivní terapie, mechanická ventilace a další resuscitační opatření. Hemodialýza a nucená diuréza jsou neúčinné.

speciální instrukce

Před zahájením léčby je nutná kontrola krevního tlaku (u pacientů s nízkým nebo labilním krevním tlakem může dojít ke snížení ještě více); během léčby - kontrola periferní krve (v některých případech se může vyvinout agranulocytóza, v souvislosti s níž se doporučuje sledovat krevní obraz, zejména se zvyšující se tělesnou teplotou, vývojem příznaků chřipky a angíny), při dlouhodobé léčbě - sledování funkcí CVS a jater. U starších pacientů a pacientů s onemocněním CCC je indikována kontrola srdeční frekvence, krevního tlaku, EKG. Na EKG je možný výskyt klinicky nevýznamných změn (vyhlazení T vlny, deprese segmentu S-T, expanze komplexu QRS).

Parenterální použití je možné pouze v nemocnici, pod dohledem lékaře, s klidem postele v prvních dnech léčby.

Při náhlém přechodu do vertikální polohy z polohy ležení nebo sezení je nutná opatrnost.

Během léčby by mělo být vyloučeno použití etanolu..

Přiřazení nejdříve 14 dní po vysazení inhibitorů MAO, počínaje malými dávkami.

Při náhlém přerušení podávání po dlouhodobé léčbě je možný rozvoj „abstinenčního“ syndromu.

Lék v dávkách nad 150 mg / den snižuje práh konvulzivní aktivity (riziko epileptických záchvatů u predisponovaných pacientů, stejně jako v přítomnosti dalších faktorů predisponujících výskyt konvulzivního syndromu, například poškození mozku jakékoli etiologie, přičemž by se mělo brát v úvahu použití antipsychotik (antipsychotika)). při odmítnutí ethanolu nebo vysazení léků s antikonvulzivními vlastnostmi, například benzodiazepiny).

Těžká deprese je charakterizována rizikem sebevražedných akcí, které mohou přetrvávat až do dosažení významné remise. V tomto ohledu může být na začátku léčby indikována kombinace s léky ze skupiny benzodiazepinů nebo antipsychotiky a stálý lékařský dohled (poučení důvěryhodných agentů o skladování a vydávání léků).

U pacientů s cyklickými afektivními poruchami se v průběhu depresivní fáze mohou během léčby rozvinout manické nebo hypomanické stavy (je nutné snížit dávku nebo vysadit lék a předepsat antipsychotika). Po ukončení těchto stavů, pokud existují náznaky, lze pokračovat v léčbě nízkými dávkami.

Vzhledem k možným kardiotoxickým účinkům je nutná opatrnost při léčbě pacientů s tyreotoxikózou nebo pacientů, kteří dostávají přípravky štítné žlázy.

V kombinaci s elektrokonvulzivní terapií je předepisován pouze s pečlivým lékařským dohledem.

U predisponovaných pacientů a starších pacientů to může vyvolat vývoj drogových psychóz, zejména v noci (po vysazení léku zmizí během několika dnů).

Může způsobit paralytickou střevní obstrukci, zejména u pacientů s chronickou zácpou, u starších osob nebo u pacientů, kteří jsou nuceni sledovat klid v posteli.

Před provedením celkové nebo místní anestezie by měl být anesteziolog upozorněn, že pacient lék užívá.

V důsledku anticholinergního působení je možné snížení slzení a relativního zvýšení množství hlenu ve složení slzné tekutiny, což může vést k poškození epitelu rohovky u pacientů používajících kontaktní čočky..

Při delším používání je pozorován zvýšený výskyt zubního kazu. Potřeba riboflavinu může být zvýšena.

Studie reprodukce na zvířatech odhalila nepříznivý účinek na plod a adekvátní a přísně kontrolované studie u těhotných žen nebyly provedeny. U těhotných žen by se lék měl používat pouze v případě, že zamýšlený přínos pro matku převáží potenciální riziko pro plod.

To přechází do mateřského mléka a může způsobit ospalost kojenců..

Aby nedocházelo k rozvoji syndromu „abstinenčního syndromu“ u novorozenců (projevujícího se dušností, ospalostí, střevní kolikou, zvýšenou nervovou podrážděností, hypotenzí nebo hypertenzí, třesem nebo spastickými jevy), je léčivo postupně zrušeno nejméně 7 týdnů před očekávaným narozením..

Děti jsou citlivější na akutní předávkování, které by mělo být považováno za nebezpečné a potenciálně smrtelné..

Během doby léčby je třeba při řízení vozidel a při provádění jiných potenciálně nebezpečných činností vyžadovat zvýšenou pozornost a rychlost psychomotorických reakcí..

Těhotenství a kojení

U těhotných žen by se lék měl používat pouze v případě, že zamýšlený přínos pro matku převáží potenciální riziko pro plod.

Proniká do mateřského mléka a může u kojenců způsobit ospalost. Aby nedošlo k rozvoji syndromu „abstinenčního syndromu“ u novorozenců (projevujícího se dušností, ospalostí, střevní kolikou, zvýšenou nervovou dráždivostí, zvýšeným nebo sníženým krevním tlakem, třesem nebo spastickými účinky), je léčivo postupně zrušeno nejméně 7 týdnů před očekávaným narozením..

Interakce

Při kombinovaném užívání ethanolu a léků, které tlumí centrální nervový systém (včetně jiných antidepresiv, barbiturátů, benzadiazepinů a celkové anestetiky), je možné výrazně zvýšit inhibiční účinek na centrální nervový systém, respirační deprese a hypotenzivní účinek.

Zvyšuje citlivost na nápoje obsahující ethanol..

Zvyšuje anticholinergní účinek léků s anticholinergní aktivitou (například fenothiaziny, antiparkinsonika, amantadin, atropin, biperiden, antihistaminika), což zvyšuje riziko nežádoucích účinků (z centrálního nervového systému, zraku, střev a močového měchýře).

Při kombinaci s antihistaminiky klonidin zvyšuje inhibiční účinky na centrální nervový systém; s atropinem - zvyšuje riziko paralytické střevní obstrukce; s léky způsobujícími extrapyramidové reakce - zvýšení závažnosti a frekvence extrapyramidálních účinků.

Při současném použití léčiva a nepřímých antikoagulancií (kumarinové deriváty nebo deriváty indadionu) je možné zvýšit antikoagulační aktivitu těchto látek..

Lék může zvýšit depresi způsobenou kortikosteroidy.

Při kombinaci s antikonvulzivy je možné zvýšit inhibiční účinek na centrální nervový systém, snížit práh konvulzivní aktivity (při použití ve vysokých dávkách) a snížit účinnost posledně jmenovaného.

Léky pro léčbu tyreotoxikózy zvyšují riziko agranulocytózy.

Snižuje účinnost fenytoinu a alfa-blokátorů.

Inhibitory mikrozomální oxidace (cimetidin) prodlužují T1 / 2, zvyšují riziko toxických účinků léčiva (může být požadováno snížení dávky o 20-30%), induktory mikrozomálních jaterních enzymů (barbituráty, karbamazepin, fenytoin, nikotin a perorální antikoncepční přípravky) snižují plazmatické koncentrace a snížit účinnost léku.

Fluoxetin a fluvoxamin zvyšují koncentraci léčiva v plazmě (může být vyžadováno 50% snížení dávky amitriptylinu).

V kombinaci s anticholinergiky, fenothiaziny a benzodiazepiny - vzájemné posílení sedativních a centrálních anticholinergních účinků a zvýšené riziko epileptických záchvatů (snížení prahové hodnoty záchvatové aktivity); fenothiaziny mohou navíc zvyšovat riziko neuroleptického maligního syndromu.

Při současném použití amitriptylinu s klonidinem, guanethidinem, betanidinem, reserpinem a methyldopa - snížení hypotenzního účinku posledně jmenovaného; s kokainem - riziko vzniku srdečních arytmií.

Perorální antikoncepční přípravky a estrogeny obsahující estrogen mohou zvýšit biologickou dostupnost léčiva; antiarytmika (jako je chinidin) zvyšují riziko poruch rytmu (možná zpomalují metabolismus léku).

Kombinované použití s ​​disulfiramem a dalšími inhibitory acetaldehyd hydrogenázy vyvolává delirium.

Nekompatibilní s inhibitory MAO (je možné zvýšit frekvenci období hyperpyrexie, jsou možné těžké křeče, hypertenzní krize a smrt pacienta).

Pimozid a probukol mohou zvýšit srdeční arytmie, což se projevuje prodloužením Q-T intervalu na EKG.

Zvyšuje účinek na epinefrin, norepinefrin, isoprenalin, efedrin a fenylefrin na CVS (včetně případů, kdy jsou tyto léky součástí lokálních anestetik) a zvyšuje riziko poruch srdečního rytmu, tachykardie a těžké arteriální hypertenze.

Při souběžném podávání s alfa-adrenostimulanty pro intranasální podání nebo pro použití v oftalmologii (s významnou systémovou absorpcí) se může zvýšit jeho vazokonstrikční účinek..

Pokud se užívá společně s hormony štítné žlázy - vzájemné posílení terapeutického účinku a toxických účinků (včetně srdečních arytmií a stimulačního účinku na centrální nervový systém).

M-anticholinergika a antipsychotika (antipsychotika) zvyšují riziko hyperpyrexie (zejména v horkém počasí).

Při současném předepisování s jinými hematotoxickými léky je možné zvýšit hematotoxicitu.

Podmínky skladování

Na místě nepřístupném pro děti, suché, chráněné před světlem při teplotě ne vyšší než 25 ° C.

Amitriptylin tablety: návod k použití

Amitriptylinové tablety jsou antidepresivum. Má sedativní, hypnotický a anti-úzkostný účinek.

Složení

Aktivně účinná látka: amitriptylin hydrochlorid

  • monokrystalická celulóza;
  • monohydrát laktózy;
  • hypromelóza;
  • koloidní bezvodý oxid křemičitý;
  • E171 (oxid titaničitý);
  • polysorbát 80;
  • mastek;
  • sodná sůl kroskarmelosy;
  • stearát hořečnatý;
  • polyethylenglykol 6000;
  • E122 (karmoizin).

Farmakodynamika

Mechanismus antidepresivního účinku léčiva je založen na inhibici zpětného vychytávání dopaminu, norepinefrinu a serotoninu neuronálním neuronem. Je to antagonista muskarinových cholinergních receptorů, má antiadrenergní a antihistaminické vlastnosti a je účinný pro bedwetting. Má centrální analgetický účinek, anti-bulemický a protivředový účinek. K úplnému projevu antidepresivního účinku je zapotřebí 2-4 týdnů.

Farmakokinetika

Biologická dostupnost amitriptylinu při parenterálním podání je 30-60%, biologická dostupnost nortriptylinu, který je jeho aktivním metabolitem, je 46-70%. K dosažení maximální koncentrace v krvi je zapotřebí 2-7,5 hodiny od začátku podání.

Cmax v krevní plazmě je 0,04-0,16 μg / ml. Lék má schopnost procházet histohematologickými bariérami, včetně hematoencefalické bariéry. Hromadí se ve tkáních ve vyšší koncentraci než v krvi. Komunikace s plazmatickými proteiny je 92-96%.

Lék se rozkládá v játrech za vzniku aktivních a neaktivních metabolitů. Poločas z krevní plazmy: pro amitriptylin - 10-28 hodin, pro nortriptylin - 16-80 hodin. 80% léčiva je vylučováno ledvinami, částečně vylučováno spolu se žlučí několik dní. Je schopen proniknout placentární bariérou, v mateřském mléce se nachází ve stejném množství jako v plazmě.

Indikace pro použití

Indikace pro použití amitriptylinových tablet jsou:

  • Schizofrenie;
  • Stavy úzkosti-depresivní;
  • Nespecifikovaná organická psychóza (involuční, neurotické, endogenní, reaktivní poškození mozku);
  • Mentální bulimie;
  • Poruchy chování;
  • Drogová psychóza;
  • Profylaxe migrény;
  • Anorganická enuréza;
  • Syndrom chronické bolesti neurogenní povahy;
  • Smíšené emoční poruchy.

Kontraindikace

Kontraindikace při používání tablet amitriptylin:

  • Přecitlivělost na složky léku;
  • Infarkt myokardu (akutní fáze a období rehabilitace);
  • Užívejte během 2 týdnů před léčbou antidepresiva (inhibitory MAO);
  • Arteriální hypertenze;
  • BPH;
  • Pylorická stenóza;
  • Srdeční selhání (fáze dekompenzace);
  • Blokáda srdce (narušení intrakardiálního vedení);
  • Atony močového měchýře;
  • Střevní obstrukce;
  • Dětský věk do 6 let;
  • Těhotenství a kojení;
  • Selhání ledvin a jater.

Dávkování a podávání

Přiřadit dovnitř bez žvýkání (ihned po jídle).

Dávkování pro dospělé

Počáteční denní dávka je 25-50 mg, rozdělena do dvou dávek nebo jako jedna dávka před spaním. V případě potřeby lze denní dávku postupně zvyšovat na 200 mg.

Obecný průběh léčby je obvykle 6 měsíců nebo více, aby se zabránilo recidivě..

Dávkování pro seniory

Starší lidé jsou citlivější na m-anticholinergní nežádoucí účinky amitriptylinu. Proto je pro ně doporučená počáteční dávka 25-30 mg / den., Obvykle 1krát denně (v noci). Další zvyšování dávky by mělo být prováděno postupně, každý druhý den a v případě potřeby by mělo být dosaženo dávek 50 až 100 mg / den., Dokud nebude dosaženo odpovědi (účinku). Před předepsáním druhého léčebného postupu je nutné další vyšetření.

Poškozená funkce ledvin

V případě zhoršené funkce ledvin může být léčivo použito v obvyklé dávce..

Porucha funkce jater

U pacientů s jaterní nedostatečností by měla být dávka amitriptylínu snížena.

Trvání léčby

Antidepresivní účinek se obvykle objeví po 2-4 týdnech. Antidepresivní léčba je symptomatická, a proto by měla být dostatečně dlouhá, obvykle po dobu 6 měsíců nebo déle, aby se zabránilo opětovnému výskytu deprese..

Abstinenční syndrom

Lék by měl být vysazen postupně, aby nedošlo k rozvoji syndromu „abstinenčního syndromu“, jako je bolest hlavy, poruchy spánku, podrážděnost a obecně špatné zdraví. Tyto příznaky nejsou známkou drogové závislosti..

Vedlejší efekty

U více než 50% pacientů užívajících přípravek Amitriptylin Nycomed může dojít k jedné nebo více z následujících nežádoucích účinků. Amitriptylin může způsobovat vedlejší účinky podobné účinkům způsobeným jinými tricyklickými antidepresivy.

Některé z následujících nežádoucích účinků, jako je bolest hlavy, třes, snížená míra pozornosti, zácpa a snížená sexuální touha, mohou být také příznaky deprese a obvykle zmizí, když je deprese zmírněna..

Vedlejší účinky jsou spojeny hlavně s anticholinergním účinkem léku: paréza akomodace, rozmazané vidění, zvýšený nitrooční tlak, sucho v ústech, zácpa, střevní obstrukce, retence moči, horečka. Všechny tyto jevy obvykle zmizí po přizpůsobení léku nebo snížení dávky..

Z centrálního nervového systému: bolesti hlavy, ataxie, zvýšená únava, slabost, podrážděnost, závratě, tinnitus, ospalost nebo nespavost, zhoršená koncentrace, noční můry, dysartrie, zmatenost, halucinace, motorické agitace, dezorientace, třes, parestézie, periferní neuropatie, změny na EEG. Zřídka - extrapyramidové poruchy, křeče, úzkost.

Z kardiovaskulárního systému: tachykardie, arytmie, zhoršené vedení, labilita krevního tlaku, expanze komplexu QRS na EKG (porucha intraventrikulárního vedení), příznaky srdečního selhání, mdloby.

Z gastrointestinálního traktu: nevolnost, zvracení, pálení žáhy, anorexie, stomatitida, poruchy chuti, ztmavnutí jazyka, nepohodlí v epigastriu, gastralgie, zvýšená aktivita jaterních transamináz, zřídka cholestatická žloutenka, průjem.

Z endokrinního systému: zvýšení velikosti mléčných žláz u mužů a žen, galaktorea, změna sekrece antidiuretického hormonu (ADH), změna libida, potence. Vzácně - hypo- nebo hyperglykémie, glukosurie, zhoršená tolerance glukózy, otok varlat.

Alergické reakce: kožní vyrážka, svědění, fotocitlivost, angioedém, kopřivka.

Ostatní: agranulocytóza, leukopenie, eozinofilie, trombocytopenie, purpura a další krevní změny, vypadávání vlasů, oteklé lymfatické uzliny, přírůstek hmotnosti při dlouhodobém používání, pocení, pollakiurie.

Při dlouhodobé léčbě, zejména ve vysokých dávkách, s ostrým ukončením léčby se může rozvinout abstinenční syndrom: bolest hlavy, nevolnost, zvracení, průjem, stejně jako podrážděnost, poruchy spánku se živými, neobvyklými sny, zvýšená podrážděnost.

Předávkovat

Při předávkování amitriptylinem, zvýšení tělesné teploty, narušení srdečního vedení, ventrikulární arytmie, extrasystole, halucinace, delirium, křeče, kóma.

Podmínky lékárny

Amitriptylinové tablety jsou léky na předpis, tj. předpis.

Podmínky skladování

Skladujte na tmavém místě, chráněném před světlem a vlhkostí, mimo dosah dětí, při teplotě nepřesahující 25 ° C..

Skladovatelnost

Lék je vhodný k použití do 3 let od data vydání. Používejte produkt po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.

Analogy

Analogy amitriptylinu jsou drogy:

  • Amizole
  • Amirol
  • Amitriptylin - objektivy
  • Vero-amitriptylin
  • Sarotin zpomaluje
  • Damilena maleát
  • Amitriptylin-ferein

Průměrné náklady na tablety Amitriptylin v lékárnách v Moskvě jsou:

  • 10 mg tablety, 50 ks. - od 20 rub.
  • 25 mg tablety, 50 ks. - od 39 rub.

Amitriptyline Nycomed - návod k použití

NÁVOD
pro použití léčivého přípravku pro lékařské použití

Evidenční číslo:

Jméno výrobku:

Mezinárodní nechráněné jméno:

Dávková forma:

potahované tablety

Složení

Jedna potahovaná tableta 10 mg obsahuje:
účinná látka: amitriptylin hydrochlorid 11,3 mg, vyjádřeno jako amitriptylin 10 mg;
pomocné látky: stearát hořečnatý 0,25 mg, povidon 0,83 mg, mastek 2,25 mg, mikrokrystalická celulóza 9,5 mg, bramborový škrob 28,2 mg, monohydrát laktózy 27,0 mg;
obal: propylenglykol 0,2 mg, oxid titaničitý 0,8 mg, hypromelóza 1,2 mg, mastek 0,8 mg.
Jedna 25 mg potahovaná tableta obsahuje:
účinná látka: amitriptylin hydrochlorid 28,3 mg, vyjádřeno jako amitriptylin 25 mg;
pomocné látky: stearát hořečnatý 0,5 mg, povidon 0,6 mg, mastek 4,5 mg, mikrokrystalická celulóza 18,0 mg, bramborový škrob 38,0 mg, monohydrát laktózy 40,2 mg;
obal: propylenglykol 0,3 mg, oxid titaničitý 0,9 mg, hypromelóza 1,4 mg, mastek 0,9 mg.

Popis

Bílé potahované tablety, kulaté, bikonvexní.

Farmakoterapeutická skupina:

Kód ATX: [N06AA09]

Farmakologické vlastnosti

Amitriptylin je tricyklické antidepresivum ze skupiny neselektivních inhibitorů zpětného vychytávání monoaminů. Má silný tymoanaleptický a sedativní účinek..
Farmakodynamika
Mechanismus antidepresivního působení amitriptylinu je spojen se zvýšením obsahu norepinefrinu a serotoninu v synaptické štěrbině v centrální nervové soustavě (CNS).
K akumulaci těchto neurotransmiterů dochází v důsledku inhibice jejich zpětného zachycení membránami presynaptických neuronů.
Amitriptylin je blokátor Ml a M2 muskarinových cholinergních receptorů, H1 histaminových receptorů a al adrenergních receptorů. Podle tzv. Monoaminové hypotézy existuje korelace mezi emocionálním tónem a funkcí neurotransmiterů v synapsích mozku.
Jasná korelace mezi koncentrací amitriptylinu v krevní plazmě a klinickým účinkem není prokázána, ale optimálního klinického účinku se zjevně dosahuje při koncentracích v rozmezí 100–260 μg / l..
Klinického oslabení deprese je dosaženo později než je dosaženo rovnovážné plazmatické koncentrace, po 2-6 týdnech léčby.
Kromě toho má amitriptylin účinek podobný chinidinu na inervaci srdce..
Farmakokinetika
Sání
Po perorálním podání se amitriptylin rychle a úplně vstřebává z gastrointestinálního traktu. Maximální koncentrace v plazmě (Cmax) se dosáhne během 2-6 hodin po podání.
Rozdělení
Koncentrace amitriptylinu v krevní plazmě různých pacientů se významně liší.
Biologická dostupnost amitriptylinu je přibližně 50%. Amitriptylin se do velké míry (95%) váže na plazmatické proteiny. Čas k dosažení maximální koncentrace (TCmax) po perorálním podání je 4 hodiny a rovnovážná koncentrace je asi týden po zahájení léčby. Distribuční objem je přibližně 1085 l / kg. Amitriptylin i nortriptylin procházejí placentou a vylučují se do mateřského mléka..
Metabolismus
Amitriptylin je metabolizován v játrech a je významně (asi 50%) metabolizován při prvním průchodu játry. V tomto případě amitriptylin podléhá N-demetylaci cytochromem P450 za vzniku aktivního metabolitu - nortriptylinu. Amitriptylin i nortriptylin jsou také hydroxylovány v játrech. Aktivní jsou také nitroxy a 10-hydroxymetabolit amitriptylin a 10-hydroxynortriptylin. Amitriptylin i nortriptylin jsou konjugovány s glukuronovou kyselinou a tyto konjugáty jsou neaktivní..
Hlavním faktorem určujícím renální clearance, a tedy i koncentraci v krevní plazmě, je rychlost hydroxylace. U malého podílu lidí je pozorována geneticky stanovená zpožděná hydroxylace. U pacientů se zhoršenou funkcí jater je eliminační poločas amitriptylinu a nortriptylinu v krevní plazmě zvýšen.
Chov
Poločas (T1 / 2) z krevní plazmy je 9-46 hodin pro amitriptylin a 18-95 hodin pro nortriptylin.
Amitriptylin se vylučuje hlavně ledvinami a střevem ve formě metabolitů. Pouze malá část přijaté dávky amitriptylinu se vylučuje ledvinami beze změny. U pacientů se zhoršenou funkcí ledvin je vylučování metabolitů amitriptylin a nortriptylin zpomaleno, i když metabolismus jako takový se nemění. Vzhledem ke své asociaci s krevními proteiny není amitriptylin dialýzou odstraněn z krevní plazmy..

Indikace pro použití

Endogenní deprese a jiné depresivní poruchy.

Kontraindikace

- Přecitlivělost na složky léku;
- používat spolu s inhibitory MAO a 2 týdny před zahájením léčby;
- infarkt myokardu (včetně nedávno přenesených);
- akutní intoxikace alkoholem;
- akutní delirium;
- akutní intoxikace prášky na spaní, analgetika a psychotropní látky;
- glaukom s uzavřeným úhlem;
- arytmie;
- poruchy atrioventrikulárního a intraventrikulárního vedení;
- období laktace;
- intolerance laktózy, deficit laktázy a malabsorpce glukózy-galaktózy;
- močová retence hyperplázie prostaty,
- hypokalémie, bradykardie, vrozený syndrom prodloužené QT a současné užívání léků, které vedou k prodloužení QT intervalu;
- pylorická stenóza, paralytická obstrukce střev;
- děti do 18 let.

Opatrně

Onemocnění kardiovaskulárního systému (angina pectoris, arteriální hypertenze), onemocnění krve, zvýšený nitrooční tlak, glaukom s uzavřeným úhlem, plochá přední oční komora a akutní úhel oční komory, retence moči, hyperplázie prostaty, pacienti s křečovými stavy, hypotenze močového měchýře, hypertyreóza, bipolární porucha, schizofrenie, epilepsie (amitriptylin snižuje záchvat), zhoršená funkce jater nebo ledvin, chronický alkoholismus, současné užívání s antipsycholytiky a hypnotiky, stáří.
Pokud trpíte některým z těchto onemocnění, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete užívat tento lék.

Používejte během těhotenství a kojení

Těhotenství
Studie na zvířatech prokázaly vedlejší účinky v dávkách několikanásobně vyšších než standardní dávka pro člověka..
Klinické zkušenosti s amitriptylinem během těhotenství jsou omezené..
Bezpečnost amitriptylínu během těhotenství nebyla stanovena.
Amitriptylin se během těhotenství nedoporučuje, zejména v prvním a třetím trimestru, pokud očekávaný přínos pro matku nepřeváží potenciální riziko pro plod..
Pokud je lék užíván těhotnými ženami, je nutné upozornit na vysoké riziko takového příjmu pro plod, zejména v III. Trimestru těhotenství. Použití vysokých dávek tricyklických antidepresiv ve třetím trimestru těhotenství může vést k neurologickým poruchám u novorozenců.
Byly hlášeny případy ospalosti u novorozenců, jejichž matky během těhotenství užívaly nortriptylin (metabolit amitriptylin), vyskytly se případy retence moči.
Kojení
Pokud používáte amitriptylin, kojení by mělo být přerušeno. Amitriptylin přechází do mateřského mléka. Poměr koncentrace mateřského mléka / plazmy u kojeného dítěte je 0,4–1,5. Mohou se vyskytnout nežádoucí reakce..

Dávkování a podávání

Přiřadit dovnitř bez žvýkání (ihned po jídle).
Dospělí.
Počáteční denní dávka je 25-50 mg, rozdělena do dvou dávek nebo jako jedna dávka před spaním. V případě potřeby lze denní dávku postupně zvyšovat na 200 mg.
Obecný průběh léčby je obvykle 6 měsíců nebo více, aby se zabránilo recidivě..
Starší lidé
Starší lidé jsou citlivější na m-anticholinergní nežádoucí účinky amitriptylinu. Proto je pro ně doporučená počáteční dávka 25-30 mg / den., Obvykle 1krát denně (v noci). Další zvyšování dávky by mělo být prováděno postupně, každý druhý den a v případě potřeby by mělo být dosaženo dávek 50 až 100 mg / den., Dokud nebude dosaženo odpovědi (účinku). Před předepsáním druhého léčebného postupu je nutné další vyšetření.
Poškozená funkce ledvin
V případě zhoršené funkce ledvin může být léčivo použito v obvyklé dávce..
Porucha funkce jater
U pacientů s jaterní nedostatečností by měla být dávka amitriptylínu snížena.
Trvání léčby
Antidepresivní účinek se obvykle objeví po 2-4 týdnech.
Antidepresivní léčba je symptomatická, a proto by měla být dostatečně dlouhá, obvykle po dobu 6 měsíců nebo déle, aby se zabránilo opětovnému výskytu deprese..
zrušení
Lék by měl být přerušen postupně, aby nedošlo k rozvoji syndromu „abstinenčního syndromu“, jako je bolest hlavy, poruchy spánku, podrážděnost a celkový zdravotní stav. Tyto příznaky nejsou známkou drogové závislosti..

Vedlejší účinek

U více než 50% pacientů užívajících přípravek Amitriptylin Nycomed může dojít k jedné nebo více z následujících nežádoucích účinků. Amitriptylin může způsobovat vedlejší účinky podobné účinkům způsobeným jinými tricyklickými antidepresivy.
Některé z následujících nežádoucích účinků, jako je bolest hlavy, třes, snížená míra pozornosti, zácpa a snížená sexuální touha, mohou být také příznaky deprese a obvykle zmizí, když je deprese zmírněna..
Výskyt vedlejších účinků je indikován jako: velmi často (> 1/10); často (> 1/100, 1/1000, 1/10 000, z kardiovaskulárního systému:
Velmi často: palpitace a tachykardie, ortostatická hypotenze.
Často: arytmie (včetně poruch vedení, prodloužení QT intervalu), hypotenze, blokáda AV, blok vedení na nohách svazku jeho.
Občas: zvýšený krevní tlak.
Zřídka: infarkt myokardu.
Z nervového systému:
Velmi často: sedativní účinek (letargie, ospalost), třes, závratě, bolesti hlavy.
Často: snížené rozpětí pozornosti, zhoršení chuti, parestézie, extrapyramidové příznaky: ataxie, akathisie, parkinsonismus, dystonické reakce, tardivní dyskineze, retardace řeči.
Občas: křeče.
Z močového systému:
Často: retence moči.
Na straně kůže:
Velmi často: hyperhidróza.
Zřídka: vyrážka, vaskulitida kůže, kopřivka.
Zřídka: fotocitlivost, alopecie.
Z smyslů:
Velmi často: snížená zraková ostrost, zhoršené přizpůsobení (v průběhu léčby může být zapotřebí brýle na čtení).
Často: mydriáza.
Občas: tinnitus, zvýšený nitrooční tlak.
Zřídka: ztráta ubytovací schopnosti, zhoršení glaukomu s úzkým úhlem.
Duševní porucha:
Velmi často: zmatenost (zmatenost u starších pacientů je charakterizována úzkostí, poruchami spánku, obtížnými vzpomínkami, psychomotorickou agitací, narušenými myšlenkami, deliriem), dezorientací.
Často: snížená koncentrace.
Občas: kognitivní porucha, manický syndrom, hypomanie, mánie, strach, úzkost, nespavost, noční můry.
Zřídka: agresivita, delirium (u dospělých), halucinace (u pacientů se schizofrenií).
Velmi vzácné: sebevražedné myšlenky, sebevražedné chování.
Z hemopoetických orgánů:
Zřídka: inhibice funkce kostní dřeně, agranulocytóza, leukopenie, eosinofilie, trombocytopenie.
Z trávicí soustavy
Velmi často: sucho v ústech, zácpa, nevolnost.
Často: recese dásní, zánět v ústech, zubní kaz, pocit pálení v ústech.
Méně časté: průjem, zvracení, otok jazyka.
Zřídka: paralytická střevní obstrukce, otok příušní žlázy, cholestatická žloutenka, zhoršená funkce jater, hepatitida.
Časté poruchy:
Často: slabost.
Občas: otok obličeje.
Zřídka: horečka.
Ze strany metabolismu:
Velmi často: zvýšená tělesná hmotnost, zvýšená chuť k jídlu.
Zřídka: snížená chuť k jídlu.
Velmi vzácné: syndrom nedostatečné sekrece antidiuretického hormonu.
Z reprodukčního systému:
Velmi často: oslabení nebo zvýšení sexuální touhy.
Často: u mužů - impotence, erektilní dysfunkce.
Zřídka: u mužů - opožděná ejakulace, gynekomastie; u žen - galaktorea, opožděný orgasmus, ztráta schopnosti dosáhnout orgasmu.
Laboratorní ukazatele:
Často: změna EKG, prodloužení QT intervalu, rozšíření QRS komplexu.
Vzácně: abnormální testy jaterních funkcí, zvýšená aktivita alkalické fosfatázy, transaminázy.
Zrušovací efekty
Náhlé přerušení léčby po dlouhodobém používání může způsobit nevolnost, bolesti hlavy a malátnost.
Postupné přerušení léku bylo spojeno s přechodnými symptomy, jako je podrážděnost, rozrušení a narušené sny a spánek během prvních dvou týdnů snižování dávky..
Zřídka se jednotlivé případy manického stavu nebo hypomanie vyskytly do 2 až 7 dnů po ukončení dlouhodobé léčby tricyklickými antidepresivy.

Předávkovat

Příznaky
Příznaky předávkování amitrschgillinem se mohou vyvíjet pomalu nebo náhle. V prvních dvou hodinách jsou pozorovány ospalost nebo psychomotorická agitace, halucinace a symptomy spojené s anticholinergním účinkem léku: mydriáza, tachykardie, retence moči, suché sliznice, oslabená pohyblivost střev, křeče a horečka. V budoucnu je možná prudká inhibice funkcí centrálního nervového systému, zhoršené vědomí, postupující do kómatu a respirační selhání..
Srdeční příznaky: arytmie (komorová tachyarytmie, flutter a komorová fibrilace). Na EKG jsou charakteristickými změnami prodloužení PR intervalu, rozšíření QRS komplexu, prodloužení QT intervalu, zploštění nebo inverze T vlny, deprese segmentu ST a různé stupně blokády intrakardiálního vedení, které mohou způsobit srdeční zástavu. Může se vyvinout srdeční selhání, arteriální hypotenze, kardiogenní šok, metabolická acidóza a hypokalémie, zmatenost, vzrušení úzkosti, halucinace a ataxie..
Vliv na centrální nervový systém (CNS): inhibice funkcí centrálního nervového systému, těžká ospalost, křeče, kóma.
Účinky na dýchací systém: respirační selhání.
Vliv na mentální sféru: psychomotorická agitace, halucinace.
Účinek na cévní systém: hypotenze.
M-anticholinergní účinky: sucho v ústech, narušené ubytování, zadržování moči, svalové křeče.
Léčba:
Léčba - symptomatická a podpůrná.
Přerušení léčby amitriptylinem, výplach žaludku, i když nějaký čas uplynul po užití léku, přičemž se užívá aktivní uhlí. Dokonce i ve zdánlivě nekomplikovaných případech byste měli pacienta pečlivě sledovat. Je nutné kontrolovat úroveň vědomí, srdeční frekvenci, krevní tlak a rychlost dýchání. Často kontrolujte hladinu elektrolytů a plynů v krvi. Aby se zabránilo zástavě dýchání, je nutné zajistit průchodnost dýchacích cest a mechanické větrání. Monitorování EKG by mělo pokračovat 3-5 dní. S expanzí komplexu QRS, srdečním selháním a komorovými arytmiemi může být efektivní posun pH krve na alkalickou stranu (podávání roztoku hydrogenuhličitanu sodného nebo hyperventilace) s rychlým podáním hypertonického roztoku chloridu sodného (100-200 mmol Na +). U komorových arytmií je možné použít tradiční antiarytmika, například 50-100 mg lidokainu (1-1,5 mg / kg) intravenózně s další infuzí rychlostí 1-3 mg / min..
V případě potřeby použijte kardioverzi a defibrilaci.
Cirkulační nedostatečnost je korigována pomocí roztoků nahrazujících plazmu a v závažných případech je infuze dobutamin (zpočátku - 2-3 μg / kg / min s dalším zvýšením dávky v závislosti na účinku).
Stimulaci a křeče lze zastavit diazepamem.
U metabolické acidózy by měla být zahájena standardní terapie..
Dialýza je neúčinná, protože nízká koncentrace amitriptylinu v krvi.
Reakce předávkování u různých pacientů se významně liší.
U dospělých se u pacientů s amitriptylinem v dávce více než 500 mg, s dávkou asi 1000 mg, fatální následek vyvíjí mírná nebo těžká intoxikace..

Interakce s jinými drogami

Amitriptylin zesiluje útlum CNS následujícími léky: antipsychotika, sedativa a hypnotika, antikonvulziva, centrální a narkotická analgetika, celková anestetika a alkohol.
Tricyklická antidepresiva, včetně amitriptylinu, jsou metabolizována jaterním izoenzymem CYP2D6 cytochromu P450. Tento izoenzym u lidí má několik izoforem..
Izoenzym CYP2D6 může být inhibován různými psychotropními léky, například antipsychotiky, inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (s výjimkou citalopramu, velmi slabého inhibitoru), β-adrenergními blokátory a antiarytmiky nejnovější generace (prokainamid, fenytoin, propafenon, esmolol amiodaron).
Tato léčiva mohou inhibovat metabolismus tricyklických antidepresiv a významně zvyšovat jejich koncentraci v krevní plazmě. Kromě toho se na metabolismu amitriptylinu podílejí izoenzymy CYP2C19 a CYP3A..
Kontraindikované kombinace:
Použití amitriptylinu ve spojení s inhibitory MAO je kontraindikováno kvůli riziku vzniku serotoninového syndromu, včetně myoklonu, křečí během excitace, deliria a.
Použití amitriptylinu může začít 2 týdny po vysazení ireverzibilního neselektivního inhibitoru MAO a jeden den po vysazení reverzibilního inhibitoru moklobemidu..
Použití inhibitorů MAO může začít 2 týdny po vysazení amitriptylinu. V každém případě by měl být inhibitor MAO i amitriptylin zahájen malými dávkami a postupně je zvyšovat v závislosti na účinku.
Nedoporučované kombinace
Sympatomimetika: amitriptylin zvyšuje účinek adrenalinu, efedrinu, isoprenalinu, norepinefrinu, dopaminu a fenylefedrinu na kardiovaskulární systém, který se používá například pro lokální nebo celkovou anestézii nebo jako kapky v nose..
Adrenobloky: při současném použití amitriptylinu s klonidinem a methyldopou může být hypotenzivní účinek posledně jmenovaného oslaben.
M-anticholinergika: amitriptylin může zvýšit účinek těchto léků (např. Fenothiazinové deriváty, antiparkinsonika, blokátory)
H1-histaminové receptory, atropin, biperiden) na orgány zraku, centrální nervový systém, střeva a močový měchýř.
Současnému užívání těchto léků je třeba se vyhnout kvůli riziku vývoje, včetně střevní obstrukce a silného zvýšení tělesné teploty.
Léky, které mohou prodloužit QT interval, včetně antiarytmických léků (např. Chinidinu), blokátorů H1-histaminového receptoru (např. Terfenadinu), některých antipsychotik (zejména pimozidu a sertindolu), anestetik (isofluran, droperidol), chloralhydrátu a sotalolu. Pokud se tyto léky používají spolu s amitriptylinem, může zvýšit riziko komorové arytmie.
Antimykotika, jako je flukonazol a terbinafin, zvyšují koncentraci amitriptylinu v krevním séru a zvyšují toxicitu s ním spojenou. Možné případy mdloby a komorové fibrilace a flutteru.
Soli lithia (uhličitan lithný)
Soli lithia interagují s amitriptylinem neznámým mechanismem; tato interakce může zvýšit toxicitu lithia: třes, tonicko-klonické křeče, potíže se zapamatováním, chybné myšlení, halucinace, maligní antipsychotický syndrom.
Kombinace vyžadující opatrnost
CNS depresiva: amitriptylin může zvýšit inhibici funkcí centrálního nervového systému způsobenou jinými psychopresivy, jako je alkohol, prášky na spaní, sedativa a silná analgetika.
Barbituráty a další induktory mikrozomálních jaterních enzymů - induktory enzymů, například rifampicin a karbamazepin, mohou zvýšit metabolismus amitriptylinu a snížit jeho koncentraci v krevní plazmě se odpovídajícím oslabením antidepresivního účinku..
Cimetidin, methylfenidát a „pomalé“ blokátory vápníkových kanálů zvyšují koncentraci amitriptylinu v krevní plazmě, což může být doprovázeno zvýšenou toxicitou.
Amitriptylin a antipsychotika se mohou navzájem inhibovat metabolismus. To může vést ke snížení prahu záchvatu ak rozvoji záchvatů. Při kombinaci může být nutné upravit dávku těchto léků..
Je třeba se vyvarovat současného užívání amitriptylinu, antipsychotik a tablet na spaní (droperidol). Při společném používání je třeba postupovat s mimořádnou opatrností..
Sukralfát oslabuje absorpci amitriptylinu a může oslabit antidepresivní účinek.
Při současném použití kyseliny valproové se clearance amitriptylínu z krevní plazmy snižuje, což může vést ke zvýšení koncentrace amitriptylinu a jeho metabolitu, nortriptylinu. Při kombinovaném použití amitriptylinu a kyseliny valproové je třeba monitorovat sérové ​​koncentrace amitriptylinu a nortriptylinu. Může být požadováno snížení dávky amitriptylinu..
Pokud se amitriptylin používá spolu s fenytoinem, je jeho metabolismus inhibován a zvyšuje se riziko jeho toxického účinku (ataxie, hyperreflexie, nystagmus, třes). Na začátku užívání amitriptylinu u pacientů, kteří dostávají fenytoin, by měla být koncentrace fenytoinu v krevní plazmě monitorována kvůli zvýšenému riziku inhibice jeho metabolismu. Současně by měl být sledován terapeutický účinek amitriptylinu, protože může být nutné zvýšit jeho dávku.
Přípravky Hypericum perforatum snižují AUC0-12 hodin a maximální koncentraci amitriptylinu v krevní plazmě asi o 20% v důsledku aktivace jaterního metabolismu amitriptylinu isoenzymem CYP3A4.
Tuto kombinaci lze použít s úpravou dávky amitriptylinu v závislosti na výsledcích měření jeho koncentrace v krevní plazmě.

speciální instrukce

Před zahájením léčby je nutná kontrola krevního tlaku (BP) (u pacientů s nízkým nebo labilním krevním tlakem se může ještě více snížit).
Při náhlém přechodu do vertikální polohy z polohy ležení nebo sezení je nutná opatrnost.
Epidemiologické studie, které byly prováděny hlavně u pacientů ve věku 50 let a starších, ukazují na zvýšené riziko zlomenin kostí při použití selektivních inhibitorů vychytávání serotoninu a tricyklických antidepresiv. Mechanismus účinku, který toto riziko zvyšuje, není znám..
Během období léčby se v některých případech může vyvinout agranulocytóza nebo hypokalémie, v souvislosti s tím se doporučuje kontrola periferní krve, zejména se zvýšením tělesné teploty, vývojem příznaků podobných chřipce a angíny; s prodlouženou terapií - sledování funkcí kardiovaskulárního systému (CVS) a jater. U starších pacientů a pacientů s onemocněním CCC by měl být sledován srdeční rytmus, krevní tlak, elektrokardiogram (EKG). Na EKG je možný výskyt klinicky nevýznamných změn (vyhlazení T vlny, deprese segmentu S-T, expanze komplexu QRS).
Při použití amitriptylinu u pacientů užívajících inhibitory nebo induktory cytochromu P450 ZA4 je třeba postupovat opatrně.
V průběhu léčby se v některých případech může rozvinout mydriáza, tachykardie, retence moči, suché sliznice, snížená motorická funkce střeva.
Křeče, horečka jsou možné. V budoucnu je možná prudká inhibice funkcí centrálního nervového systému, zhoršené vědomí, postupující do kómatu a respirační selhání..
Během léčby by mělo být vyloučeno používání alkoholických nápojů.
Amitriptylin by měl být vysazen postupně, protože při náhlém přerušení podávání po dlouhodobé léčbě, zejména ve vysokých dávkách, je možný rozvoj „abstinenčního“ syndromu..
V důsledku m-anticholinergního působení amitriptylinu je možný útok na zvýšený nitrooční tlak, jakož i pokles slzení a relativní zvýšení množství hlenu v slzné tekutině, což může vést k poškození epitelu rohovky u pacientů používajících kontaktní čočky..
Je popsán případ fatální arytmie, která se objevila 56 hodin po předávkování amitriptylinem..
U sebevražedných pacientů přetrvává sebevražedné riziko během léčby až do výrazného zlepšení depresivních symptomů.
Vzhledem k tomu, že účinek amitriptylínu se vyskytuje za 2 až 4 týdny, vyžadují sebevražední pacienti pečlivé sledování, dokud se stav nezlepší..
Pacienti, kteří již dříve měli sebevražedné jevy nebo projevili sebevražedné myšlenky, nebo kteří se pokusili o sebevraždu před nebo během léčby, vyžadují neustálý lékařský dohled. Skladování a distribuce léčivých přípravků jím by měly provádět oprávněné osoby.
Amitriptylin (stejně jako jiná antidepresiva) může sám zvýšit četnost sebevražd u lidí do 24 let, proto při předepisování amitriptylinu u mladých lidí (do 24 let) by mělo být korelováno riziko sebevraždy a výhody jejich použití..
U pacientů s maniodepresivním syndromem může léčba amitriptylinem vyvolat manickou fázi. Pokud se objeví manické příznaky, je třeba léčbu amitriptylinem přerušit..
U pacientů užívajících tri / tetracyklická antidepresiva, lokální a celková anestetika, může být zvýšené riziko vzniku arytmií a poklesu krevního tlaku..
Pokud je to možné, měl by být amitriptylin před operací přerušen. V případě nouzového chirurgického zákroku by měl být anesteziolog informován o užívání amitriptylinu.
Amitriptylin Nycomed může ovlivnit účinek inzulínu a změny koncentrace glukózy po jídle. To může vyžadovat korekci hypoglykemické terapie u pacientů s diabetes mellitus..
Deprese může také ovlivnit metabolismus glukózy..
Současné použití jiných m-anticholinergik může zvýšit m-anticholinergní účinek amitriptylinu.
Pacienti by měli informovat svého zubaře o užívání amitriptylinu. Sucho v ústech může vést ke změně sliznice ústní dutiny, zánětu, pálení a zubnímu kazu.
Doporučuje se pravidelně vyšetřovat zubaře..

Dopad na schopnost řídit vozidla a pohybující se stroje

Během léčby amitriptylinem se nedoporučuje řídit vozidla a pohybovat se stroje..

Formulář vydání

10 mg a 25 mg potahované tablety.
50 tablet v lahvičce z tmavého skla, uzavřené šroubovacím uzávěrem z polypropylenu, pod kterým je namontováno těsnění s kroužkem pro odtržení, zajišťující kontrolu nad prvním otvorem.
Jedna láhev spolu s návodem k použití je umístěna v kartonové krabici.

Podmínky skladování

Při teplotě 15 až 25 ° C.
Udržujte mimo dosah dětí.

Skladovatelnost

5 let.
Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti.

Přečtěte Si O Závratě