Hlavní Zranění

CHOROBA NIMANA-PICA

NIMANA PEAKOVÁ CHOROBA (A. Niemann, německý pediatr, 1880–1921; L. Pick, německý patolog, 1868–1935; synonymum: lipidóza fosfatid, lipoidní buněčná spleiohepatomegálie, sfingomyelinová lipoidóza, lipoid histiocytózy) způsobené dědičnou poruchou metabolismu lipidů (sfingofosfolipidy), s Krom se v játrech, mozku, slezině, nadledvinách, ledvinách, lymfatických uzlinách, kůži a mononukleárních krevních buňkách hromadí sfinghomielin.

Poprvé popsal Nimann v roce 1914; Vrchol v roce 1922 dal klínu a cytolu charakteristiku onemocnění, což ukazuje na jeho rozdíly od ostatních lipidóz (viz).

Obsah

Etiologie a patogeneze

Nimann-Peakova choroba - dědičné onemocnění s autozomálně recesivním typem dědičnosti (viz). Frekvence onemocnění je stejná u chlapců i dívek.

Patogeneze N. - P. b. souvisí s nedostatečností tkání sfingomyelinázy - kyselé lysozomální hydrolázy, která provádí hydrolytické štěpení sfingomyelinu (viz). Při nedostatku sfingomyelinázy je normální katabolismus sfingomyelinu narušen a dochází k jeho hromadění v tkáních. Možnost nadměrné syntézy sfingomyelinu v N. - P. b. experimentálně nepotvrzeno, ale dosud zcela vyloučeno. Obsah sfingomyelinu u pacientů v mozkové kůře a bílé hmotě mozku se může ve srovnání s normou zvýšit 1,5 až 2krát. Zvýšení obsahu tohoto lipidu se také nachází v mozkomíšním moku.

Patologická anatomie

Pitva odhalí ostré zvýšení velikosti jater, sleziny a lymfy. uzly, nadledvinky se zbarvením jejich tkáně žlutě. Někdy je zaznamenána depigmentace nebo zbarvení pálením..

Histologicky jsou detekovány velké tkáně vnitřních orgánů (průměr 30-60 mikronů), oválné makrofágy - tzv. Vrcholové buňky. Obsahují jedno až čtyři jádra, jejich cytoplazma je pěnivá díky hromadění malých kapek sfingomomelinu (obr.). Vrcholové buňky jsou dobře obarveny sudanem III, osmiem, nilblausulfátem a dalšími barvivy, dávají pozitivní Smith-Dietrichovu reakci, obarveny černou a modrou. V játrech se nachází velké množství Peak buněk; oni jsou reprezentováni stellate reticuloendotheliocytes (Ku-enfer buňky), zvětšený, jejich cytoplazma je naplněna kapkami tuku. Ve slezině, lymfy, folikulech nejsou detekovány, její dřeň je difuzně infiltrována vrcholovými buňkami, krvácením, nekrotickými zónami v různých stádiích organizace a jsou nalezena zjizvená místa. V nadledvinách jsou shluky vrcholných buněk detekovány hl. arr. v medulle. Vrcholové buňky jsou vzácné v noci, degenerace tukové tkáně je vyjádřena v nefrotheliu.

V neuronech a gliových buňkách mozku, zejména v mozečku, je uložen sfingomyelin, který těmto buňkám dává morfol podobný jejich normální normě, podobnosti. Sfingomyelin lze detekovat mimo vrcholové buňky, například v srdečních svalových vláknech a srdečních chlopních, v alveolech a v peribronchiální tkáni plic, pruhovaných svalech, vazech, kloubech.

V některých případech je zaznamenána převládající léze kostní tkáně, jejímž výsledkem jsou mezní usury a defekty v kostech kraniálního trezoru. Histologicky se detekuje difúzní infiltrace kostní dřeně Peak buňkami a ztenčení kompaktní látky kosti.

Klinický obrázek

N. - P. b. projevuje se v kojeneckém věku, hlavně v první polovině roku; izolované případy jsou popsány ve vyšším věku (juvenilní forma N. - P. z B., při řezu je hlavní příznak hepato- a splenomegalie bez projevů mozkových projevů). Počátečními příznaky jsou odmítnutí jídla a pravidelné zvracení. Pak dochází k prudkému úbytku hmotnosti s vývojem hypotrofie, zpoždění v psychofyzikálním vývoji. Velikost jater a sleziny se postupně zvyšuje, s hmatem jsou husté, s hladkým povrchem, bezbolestné; později se vyvíjí ascites. Periferní lymfatické uzliny mohou být také zvětšeny. Kůže má voskový stín s oblastmi zvýšené pigmentace. Často existují známky porušení pyramidálního systému v důsledku poškození c. n z. (motorické poruchy, např. spastická paréza končetin, zvýšený svalový tonus a reflexy šlach). V budoucnu se rozvíjí svalová hypotenze, hyporeflexie, projevuje se ostré zpoždění dítěte v mentálním vývoji, rozvíjí se idiotství, slepota, hluchota. U mnoha pacientů je zaznamenána atrofie bradavek optického nervu a v makulární oblasti se nachází třešňově červená skvrna oválného tvaru. N. - P. b. může dojít s primární lézí nervového systému, játra, sleziny.

Mírná hypochromní anémie, trombocytopenie, leukopenie s vakuovanými lymfocyty; obsah volného cholesterolu je zvýšen, jsou zaznamenány kolísání koncentrace sphppgomtselinu; normální aktivita alkalické fosfatázy.

Diagnóza

Diagnóza se provádí na základě klínu, obrázku (poškození jater, sleziny, nervového systému, charakteristických změn ve fundusu) a laboratorních údajů. Když je detekován cytol, studuje se materiál získaný punkcí sleziny, jater, kostní dřeně a mízy, uzlů, buněk vrcholu.

Je zaznamenána radiologická kostní vzácnost (viz. Osteoporóza). Konečná diagnóza N. - P. b. lze dodávat až poté, co je v tkáních pacienta detekován deficit sfingomyelinázy. Obvykle se pro tento účel používá kultivace fibroblastů kůže, při které se stanoví stupeň štěpení 140 značených sfingomyelinů.

Diferenciální diagnóza se provádí s Gaucherovou chorobou, s řezem ve slezině, játrech a kostech, je uložena glukocerebroside (viz Gaucherova choroba), s Tay-Sachsovou chorobou, s řezem, gangliozidy se hromadí v nervové tkáni (viz Amavrotické idiocy), s Lettererova choroba - Siva (viz. Letterera - Siva), cirhóza jater (viz Cirhóza jater), lymfogranulomatóza (viz).

Léčba, prognóza, profylaxe z povolání

Specifické ošetření nebylo vyvinuto. Užívání hormonálních léků, vitamínů, krevních a plazmatických transfúzí má pouze symptomatický účinek.

Prognóza je nepříznivá. Toto onemocnění rychle vede k vyčerpání a smrti v důsledku interkurentních onemocnění (často pneumonie). Přežití po pěti letech je extrémně vzácné..

Profesní profylaxe: s zatížením N.— P. b. dědičnost, v každém těhotenství je nutné vyšetřit plodovou vodu pro prenatální diagnostiku P. - I. b. nebo se zdrží porodu.


Bibliografie: Andreev I. et al. Diferenciální diagnostika nejdůležitějších symptomů dětských nemocí, trans. s bulg., s. 202 a kol., Plovdiv, 1977; Badalyan L.O., Tabolin V.A. a Veltishchev Yu. E. Dědičné choroby u dětí, 78, M., 1971; Kerpel-Fronius E. Pediatrics, trans. s maďarštinou. 218, Budapest, 1975; Potter E. Patologická anatomie plodů, kojenců a malých dětí, trans. z angličtiny, str. 87, M., 1971; Yampolskaya O. A. Nimann - Peakova choroba (typ B podle Crockera), Arch. patol., t. 39, c. 6. str. 55, 1977; Van B o-g a e g L. La maladie de Niemann - Pick et ses rapports in id les les idioties amauroti-ques, Rev. med. Liege, t. 17, str. 17 333, 1962; Niemann A. Ein unbekanntes Kran Jv kheitsbild, Jb. Kinderheilk., Bd 29, S. 1, 1914; Pick L. Zur pathologischen Anatomie des Morbus gaucher, Med. Klin., Bd 18, S. 1423, 1922.


L. A. Makhonova; G. M. Mogilevsky (US Pat..

Nimannova choroba - vrchol

Nimann-Peakova choroba je vzácné dědičné onemocnění, které je založeno na hromadění lipidů v játrech, slezině, plicích, kostech a mozku. Specifická léčba patologie není vyvinuta. V závislosti na typu chromozomální abnormality může pacient žít až do věku 3 až 18–20 let.

Důvody

Nimann-Peakova choroba patří mezi dědičné choroby a vyskytuje se v důsledku mutací 11. chromozomu SMPD1, 14. chromozomu NPC1 a 18. chromozomu NPC2. Defekty v těchto regionech DNA vedou ke snížení aktivity enzymu sfingomyelinázy nezbytného pro odbourávání tuků a konkrétněji sfingomyelinu.

V důsledku takového porušení se sfingomyelin a cholesterol hromadí v tkáňových makrofázích. Tyto buňky jsou umístěny v mnoha tkáních a orgánech, ale jejich největší koncentrace je pozorována ve slezině, játrech, kostní dřeni, lymfatických uzlinách a centrálním nervovém systému. V těchto oblastech tedy dochází k nadměrnému hromadění tuků, což zase brání normálnímu fungování orgánů a způsobuje systémové poruchy.

Nositelem choroby může být kterýkoli z rodičů. Jsou-li patologické geny zděděny současně od otce a matky, má nemoc nejtěžší formu.

Typy a příznaky

Podle klinického obrazu se rozlišují tři typy Nimann-Peakovy choroby:

  • typ A nebo klasická dětská forma;
  • typ B nebo viscerální forma;
  • typu C, nebo mírné dospívající formy.

Dříve v klasifikaci byl typ D, který se nachází v kanadské provincii, ale dnes je kombinován s typem C.

Typ A je spojen s mutací v genu SMPD1. Příznaky nemoci se objevují v prvních měsících života. Nemoc postupuje rychle, její nositelé zřídka žijí až 3 roky.

V tomto případě je nedostatek chuti k jídlu, hubnutí, zakrnělý růst, zvracení a průjem. Zpočátku se játra rychle zvyšuje, pak je zaznamenána slezina, ascites. V důsledku toho je žaludek pacienta příliš zvětšený a končetiny na jeho pozadí vypadají tenké a tenké.

Další změny ovlivňují pokožku. Stává se suchým, neelastickým, nažloutlým, pokrytým žluto-šedými a žluto-hnědými skvrnami. Výrazně zvětšené lymfatické uzliny.

Při zkoumání fundusu je na sítnici tmavě červená skvrna („příznak třešňového kamene“). U pacientů se někdy rohovka zakalí a čočka zhnědne.

Nemoc ovlivňuje nervový systém a způsobuje zpoždění vývoje. Takové dítě nedrží hlavu a nevaří se od žaludku dozadu, nesleduje hračku. Snížení tónu svalů paží a nohou, rozvoj slabosti svalů, zvýšení reflexů šlach, snížení sluchu a zraku, možné epileptické záchvaty.

U dětí s Nimann-Peakovou chorobou typu A se rozvine letargie, apatie, slinění, nedostatečná reakce na environmentální události. Čas od času existují období zvýšení teploty. Ve věku 2–4 let umírají pacienti na pozadí vyčerpání.

Typ B je také spojen s mutací v genu SMPD1, ale je mírnější. Její příznaky se obvykle vyskytují ve věku 2-6 let, ale nemoc vám umožňuje žít do dospělosti.

U dětí s onemocněním typu B typu Neemann-Peak se sfingomyelin a cholesterol akumulují pouze ve vnitřních orgánech, aniž by ovlivňovaly nervový systém, a vědci k tomu dosud nemají vysvětlení. Nejprve, o 2–6 let, se zvětší slezina, pak játra, jejíž porážka vede k narušení systému srážení krve a zvýšenému krvácení. V důsledku toho se anémie často vyvíjí..

Mezi další příznaky této formy patří bolest břicha, poruchy stolice, nevolnost a zvracení, zvětšení velikosti břicha, ale ne tak výrazné jako u typu A. Hromadění tuku v plicní tkáni způsobuje infiltráty a časté nachlazení.

Nimann-Peakova choroba typu C je spojena s mutacemi v genech NPC1 a NPC2. První známky se objevují ve věku 2–5 let, zesilují se o 12–15 let a střední délka života dosahuje 15–18 let. Tato forma je pravděpodobně spojena s porušením transportu sfingomyelinu. V důsledku toho se v mozku, slezině a játrech hromadí mírné množství tohoto lipidu a významné množství cholesterolu. Játra a slezina se mírně zvyšují, vyznačují se „symptomem třešňového kamene“ a ikterickou barvou kůže, je zaznamenána degenerace pigmentu sítnice.

Na straně nervového systému dochází ke snížení svalového tonusu, který je nahrazen hypertonicitou, zvýšenou parézou, narušenou koordinací pohybů očí, zejména při vyhledávání (vertikální oftalmoparéza). To vše ovlivňuje pohyb, koordinaci pohybů těla, vede k chvění a nedobrovolným pohybům končetin..

Mezi příznaky u dětí patří také záchvaty epilepsie, zhoršené polykání, zhoršená řeč, progresivní mentální patologické změny. Takové děti postupně ztrácejí schopnost učit se, rozvíjejí se demence. Typ C je charakterizován příznakem náhlé ztráty svalového tonusu v nohou, čelisti a krku se smíchem nebo jinými emocemi.

Diagnostika

Nimann-Peakova choroba je diagnostikována na základě historie. To je indikováno zvýšením objemu břicha (s palpací, zvětšenou játry a slezinou), zpožděním v duševním a fyzickém vývoji.

K potvrzení diagnózy se provede biopsie jater, sleziny, lymfatických uzlin a laboratorní diagnostika krve. Onemocnění typu A a B jsou indikována sfingomyelinázovou aktivitou v kultuře fibroblastů kůže a bílých krvinek. Typ C je charakterizován akumulací neesterifikovaného cholesterolu v kultuře fibroblastů kůže. Průraz kostní dřeně odhaluje „pěnivé“ buňky Nimann-Peak. Genetické testování vykazuje defekty v 11., 14. a 18. chromozomu.

Léčba

Specifická léčba Nimann-Peakovy choroby dosud nebyla vyvinuta, hlavním cílem terapie je omezit projevy symptomů. Pacientovi mohou být předepsána antikonvulziva, látky zabraňující slinění, antidepresiva a valproáty, proti průjmům, antibiotika a bronchodilatátory pro infekční komplikace dýchacího systému, anticholinergika proti dystonii a třes.

Z moderních léčiv se doporučuje použít Miglustat, který blokuje syntézu enzymu - předchůdce sfingomyelinu. Zabraňuje destrukci nervových buněk, zpomaluje vývoj příznaků a zvyšuje délku života. K výraznému účinku dochází po 6-12 měsících nepřetržitého používání.

Tento článek je publikován pouze pro vzdělávací účely a nejedná se o vědecký materiál ani odborné lékařské poradenství..

Nimann-Peakova choroba

Lékařské odborné články

Nimann-Peakova choroba je vzácné rodinné onemocnění zděděné autozomálně recesivně a vyskytuje se hlavně u Židů. Toto onemocnění je způsobeno nedostatkem enzymu sfingomyelinázy v lysozomech buněk retikuloendoteliálního systému, což vede k akumulaci sfingomyelinu v lysozomech. Většinou postiženo játry a slezinou.

Dědičný typ Nimann-Peakovy choroby je autozomálně recesivní, nejběžnějším typem sfingolipidózy se zdají být Ashkenazi Židé; Existují 2 typy, A a B. Typ C Nimann-Peakovy choroby je nepříbuzná enzymatická vada, ve které dochází k abnormální akumulaci cholesterolu..

Buňka má charakteristický vzhled: bledý, oválný nebo kulatý, o průměru 20-40 mikronů. V nefixovaném stavu jsou v něm viditelné granule; když se zafixují mastnými rozpouštědly, granule se rozpustí, čímž se buňce získá vakuovaný a pěnivý vzhled. Obvykle existuje pouze jedno nebo dvě jádra. Elektronové mikroskopické vyšetření odhaluje lysozomy jako lamelární myelinové útvary. Obsahují abnormální lipidy..

ICD-10 kód

Příznaky Nyman-Peakovy choroby

Onemocnění typu Niman-Peak typu A (akutní neuronopatická forma) se vyskytuje u dětí, které zemřou dříve, než dosáhnou věku 2 let. Onemocnění začíná v prvních 3 měsících života a projevuje se anorexií, úbytkem hmotnosti a zakrnělým růstem. Játra a slezina se zvětšují, kůže se stává voskovou a na exponovaných částech těla získává žlutohnědou barvu. Povrchové lymfatické uzliny jsou zvětšeny. Infiltráty se vyskytují v plicích. Existují slepota, hluchota a duševní poruchy..

Třešňové červené skvrny se objevují na fundusu v důsledku degenerace sítnice v makule.

Periferní krevní test odhalí mikrocytickou anémii a v pozdějších stádiích mohou být detekovány pěnivé buňky Nimann-Peak.

Toto onemocnění se může u novorozenců nejprve projevit střídavou cholestatickou žloutenkou. Jak se dítě vyvíjí, objevují se neurologické poruchy.

Nimann-Peakova choroba typu B (chronická forma, která se objevuje bez poškození nervového systému) se projevuje novorozenou cholestázou, která spontánně ustoupí. Cirhóza se vyvíjí postupně a může vést k rozvoji portální hypertenze, ascitu a selhání jater. Jsou popsány případy úspěšné transplantace jater v souvislosti se selháním jater. Ačkoli během 10měsíčního sledování nebyly zaznamenány známky ukládání lipidů v játrech, vyhodnocení výsledku metabolických poruch trvá déle.

Syndrom histiocytů z mořské vlny

Podobný stav Nimann-Peakovy choroby se projevuje přítomností histiocytů v kostní dřeni a retikuloendoteliálních buňkách jater, které získají barvu mořské vlny, pokud se obarví podle Wrighta nebo Giemsy. Buňky obsahují ložiska fosfosfingolipidů a glukosphingolipidů. Je zaznamenáno zvýšení velikosti jater a sleziny. Prognóza onemocnění je obvykle příznivá, i když u těchto pacientů jsou popsány případy trombocytopenie a jaterní cirhózy. Možná je tento stav jednou z možností Nimann-Peakovy choroby u dospělých.

Vrcholná demence

ICD-10 kód

F02.0. Špičková demence (G31.0 +).

Začátek ve středním věku (obvykle mezi 50 a 60 lety), progresivní demence neurodegenerativního typu, která je založena na selektivní atrofii frontálních a temporálních laloků se specifickým klinickým obrazem: převládající frontální symptomy s euforií, hrubá změna sociálního stereotypu chování (ztráta smyslu pro vzdálenost, takt, morální postoje; odhalující zábranu nižších jízd), časná hrubá porušení kritiky v kombinaci s progresivní demencí. Charakteristické jsou také poruchy řeči (stereotypy, ochudobnění řeči, pokles řečové aktivity na řečovou aspontalitu, amnestická a smyslová afázie).

Pro diagnostiku je důležitý klinický obraz frontální demence - vedoucí detekce převládajících frontálních symptomů s euforií, hrubá změna sociálního stereotypu chování spojená s progresivní demencí, zatímco „instrumentální“ inteligenční funkce (paměť, orientace atd.), Automatizované formy duševní aktivity jsou méně narušeny.

Jak demence postupuje v obrazu nemoci, fokální kortikální poruchy, především řečové, nabývají na rostoucí roli: stereotypy řeči („stálé záhyby“), echolalie, postupná slovní zásoba, sémantická, gramatická ochudobnění řeči, snížení řečové aktivity na plnou řečovou aspontalitu, amnestická a smyslová afázie. Nečinnost, lhostejnost a spontánnost rostou; u některých pacientů (s převažující lézí bazální kůry) - euforie, dezinhibice dolních pohonů, ztráta kritiky, hrubé porušení koncepčního myšlení (pseudoparalytický syndrom).

Psychózy pro pacienty s vrcholnou demencí nejsou charakteristické.

Neurologické poruchy u pacientů se projevují Parkinsonovým syndromem, paroxysmální svalovou atonií bez ztráty vědomí. Pro rozpoznání vrcholné demence jsou důležité výsledky neuropsychotické studie: přítomnost příznaků afázie (smyslové, amnestické stereotypy řeči, změny v řečové aktivitě, specifické poruchy v psaní (stejné stereotypy, ochudobnění atd.) A spontánnost. Výsledky neurofyziologické studie jsou stejně nespecifické pro diagnózu vrcholové demence: lze zjistit obecný pokles bioelektrické aktivity mozku..

Vrcholná demence by měla být odlišena od ostatních variant demence - tento problém je relevantní v počátečních stádiích onemocnění.

Pacienti potřebují péči a dohled ve velmi časných stádiích demence kvůli hrubému narušení chování a emocionálně-poruchovým poruchám na začátku onemocnění. Léčba produktivních psychopatologických poruch se provádí podle standardů pro léčbu příslušných syndromů u starších pacientů. Bylo prokázáno velmi opatrné používání antipsychotik. Je nutná práce s rodinnými příslušníky pacienta, psychologická podpora osob pečujících o pacienta, v souvislosti s hrubými poruchami chování charakteristickými pro pacienta, vyžadující velké úsilí z blízkého prostředí.

Prognóza onemocnění je nepříznivá.

Diagnóza Nyman-Peakovy choroby

Diagnóza se provádí na základě punkcí kostní dřeně, která odhaluje charakteristické buňky Nimann-Peak, nebo na základě snížené hladiny sfingomyelinázy v leukocytech. Oba typy jsou obvykle podezřelé na základě historie a výsledků zkoušek, z nichž nejvýznamnější je hepatosplenomegalie. Diagnózu lze potvrdit studiem sfingomyelinázy u leukocytů a prenatálně použít amniocentézu nebo chorionbiopsii.

Onemocnění typu Nimann-Peak typu C: Diagnostika, dynamické monitorování a léčba pacientů v Rusku

  • KLÍČOVÁ SLOVA: onemocnění osiřelých, Nimann-Peakova choroba typu C, miglustat

V posledních letech se výrazně zvýšila pozornost na vzácná (osiřelá) onemocnění, zejména na lysozomální onemocnění. Zaprvé je to kvůli odhalení podstaty mnoha lysozomálních chorob. Neméně důležitou pobídkou ke studiu lysozomálních onemocnění byl objev možnosti jejich patogenetické léčby pomocí látek nahrazujících enzymy. Rozsáhlá skupina lysozomálních chorob skladování, včetně 45 nosologických forem, zahrnuje Nimann-Peakovu chorobu typu C [1]..

Definice, frekvence a etiologie Nimann-Peakovy choroby, typ C

Nemoci lysozomálního skladování se zpravidla vyznačují časným projevem nemoci, progresí průběhu, vážným poškozením životně důležitých orgánů a tělesných systémů, vedoucím k časnému postižení a předčasným úmrtím, často začínajícím v novorozeneckém období. Nimann - Peak typu C se jasně odlišuje od ostatních forem lysozomálních chorob, včetně Nimann - Peak typu A a typu B, je nezávislé onemocnění a patří do kategorie vzácných (osiřelých) chorob.

Frekvence (incidence) Nimann-Peakovy choroby typu C je 1: 100 000–1: 120 000 živých dětí [2]. Prevalence Nimann-Peakovy choroby typu C odhadovaná výpočtem je 0,85 na 100 000 obyvatel [3]. Ve skutečnosti je prevalence zjevně vyšší, což může být způsobeno přítomností neregistrovaných případů, nesprávnou diagnózou, neúplnou diagnózou atd. Tato nemoc má panetnický charakter a je rozšířená. Vysoký výskyt nemoci typu Nimann-Peak typu C1 byl zaznamenán mezi několika genetickými izoláty: francouzskou kolonií Acadia (Nova Scotia), beduínskými skupinami v Izraeli, španělskými osadami v Coloradu a Novém Mexiku v důsledku účinku zakladatele.

Mezi jinými onemocněními lysozomálního skladování zaujímá Nimann-Peakova choroba typu C střední pozici z hlediska prevalence. Srovnávací údaje o prevalenci jednotlivých forem lysozomálních onemocnění jsou uvedeny v tabulce. 13].

V Ruské federaci se diagnóza onemocnění typu Nimann-Peak typu C začala provádět od roku 2008. Na začátku roku 2013 bylo diagnostikováno 11 pacientů, z nichž 2 byli zahraniční občané. Mezi diagnostikovanými pacienty je 10 dětí od 3 do 18 let a 1 dospělý (26 let). Léčba 7 lidí začala. Předpokládaný počet pacientů - více než 170 lidí.

Neemannova choroba - vrchol typu C - progresivní autozomálně recesivní dědičné neurodegenerativní onemocnění s hepatosplenomegalií spojené se zhoršenou regulací intracelulárního transportu (anglického obchodování) lipidů [4]. Je charakterizována nepříznivou prognózou v nepřítomnosti adekvátní specifické léčby zahájené včas (terapie snižující substrát). Etiologie onemocnění je spojena s mutacemi v genu NPC1 (v 95% případů) nebo v genu NPC2 (asi 5% případů) - Nimann - Peakova choroba, typy C1 a C2, v daném pořadí [5], což vede k narušení intracelulárního transportu lipidů a hromadění cholesterolu a glykosfingolipidy v mozku a dalších tkáních (tabulka 2).

Oba typy onemocnění se dědí autosomálně recesivně. Gen NPC1 je mapován na dlouhém rameni chromozomu 18 v lokusu q11-q12 - 18q11-q12. Gen Nimannovy choroby - Peak NPC2 se nachází na chromozomu 14 v oblasti jeho dlouhého ramene - q24.3 - 14q24.3 [5].

Onemocnění typu Nimann-Peak typu C se vyvíjí v důsledku dědičné nedostatečnosti intracelulárního (lysozomálního) transportu lipidů (cholesterol) a jejich esterifikace (narušený metabolismus tuků), což vede k hromadění volného neesterifikovaného cholesterolu v buňkách různých tkání, sekundární akumulaci sfingomyelinových a glykosfingolipidů (sfingomyelin lipidů) hlavně v mozku s hlubokými funkčními a strukturálními změnami v neuronech, stejně jako gangliosidy Gm2 a Gm3 [6]. Při tomto onemocnění jsou téměř neustále zapojeny další orgány (zejména játra a slezina)..

Onemocnění typu Nimann-Peak typu C je charakterizováno normální hladinou enzymu lysozomální sfingomyelinázy.

Klinický obraz a diagnóza

Nejčastěji (v 70% všech případů) se nemoc projevuje ve věku od tří do osmi let. Méně často může být patologický debut pozorován mezi 10 a 15 lety života. Spolu s tím byly popsány izolované případy nástupu nemoci v novorozeneckém období s žloutenkou a splenomegálií a u dospělých (55 a více let). Psychomotorický vývoj pacientů zůstává zpravidla až do projevu hlavních klinických příznaků nemoci..

Nejčasnějšími typickými příznaky nemoci typu Nimann-Peak typu C u předškolních dětí jsou narušená koordinace pohybů, ataxie, třes, dysartrie a choreoathetóza. Debut nemoci ve školním věku a dospělých se obvykle projevuje poruchami kognitivní činnosti s tvorbou další mentální retardace. Pokles inteligence je charakteristický pro všechny případy nemoci, ale její závažnost se může lišit. Patognomonickým příznakem onemocnění je paralýza pohledu při pohledu nahoru a dolů. Poměrně často (asi třetina pacientů) se vyvinou křečové paroxysmy, které jsou fokální nebo generalizované. Záchvaty jsou obvykle rezistentní na antikonvulzivní terapii. Charakteristickým rysem typů C1 a C2 je hepatosplenomegalie, která se může objevit jak na počátku onemocnění, tak i po rozvoji neurologických příznaků. Frekvence klinických projevů onemocnění je uvedena v tabulce. 3 [7].

Nemoc neustále postupuje a zpravidla končí v 5-15. Roce života smrtí. Možnosti s pozdějším nástupem nemoci (ve školních letech i u dospělých) se vyznačují výrazně pomalejším progresivním průběhem [8, 9, 10].

Typy C1 a C2 jsou ve svých klinických projevech podobné..

Rozlišují se následující klinické formy onemocnění [11, 12].

Novorozená forma se projevuje až do věku tří měsíců; často způsobuje intrauterinní kapku. V novorozeneckém období mohou být hlavní příznaky prodloužená žloutenka, hepatosplenomegalie, ascites, svalová hypotenze.

Počáteční kojenecká forma se projevuje mezi věkem 3 měsíců života a 2 roky; charakterizované hepatosplenomegalií, opožděným psychomotorickým vývojem, svalovou hypotenzí, progresivními cerebelárními poruchami (ataxie).

Pozdní dětská forma se projevuje ve 2-6 letech. Hlavními klinickými projevy jsou progresivní ataxie, dysartrie, zhoršené chování, hepatosplenomegalie, intelektuální deficit, vertikální paréza pohledu, epilepsie, spasticita, kataplexie, dysfagie, dystonie. Smrtelný výsledek - ve věku 7-12 let.

Mladistvý (mladistvý) projev se projevuje od 6 do 15 let; charakterizované zpožděním ve vývoji psycho řeči, poruchami chování, cerebelárními (ataxie, úmyslný třes, dysartrie, změny chůze) a extrapyramidovými (svalová hypotenze, různé typy hyperkineze), různými typy epileptických záchvatů, někdy polyneuropatií. Specifickým příznakem je vertikální oftalmoparéza..

Forma pro dospělé - nástup nemoci nad 15 let, projevující se ataxií, dystonií, psychiatrickými příznaky, hepatosplenomegalií, demencí.

Toto onemocnění je charakterizováno širokou škálou klinických projevů. Průměrný věk diagnózy je 10,4 let, střední délka života je 16,2 let, střední délka života je 38 let.

Terapeutické perspektivy zvyšují význam včasné diagnózy Nimann-Peakovy choroby typu C, která by měla být založena na klinické bdělosti neurologů, pediatrů, psychiatrů, terapeutů, genetiků a dalších specialistů, do jejichž zorného pole mohou spadat pacienti s touto nemocí [13]..

Pro diagnózu se používají biochemické metody (akumulace neesterifikovaného cholesterolu v lysozomech, barvení filipinů k detekci akumulace lipidů), histologické metody (pěnové buňky ve vzorcích biopsie kostní dřeně a sleziny, azurové histiocyty ve vzorcích biopsie kostní dřeně, polymorfní tělíska v cytoplazmě kožních buněk, játrech nebo mozku) ) Genetické metody (diagnostika DNA) se používají k potvrzení diagnózy, prenatální diagnostiky ak identifikaci homozygotů v rodinách probandů. Magnetická rezonance (MRI), počítačová tomografie, protonová magnetická rezonance se používají k detekci atrofických změn v mozkových strukturách..

Používají se také údaje z laboratorních, funkčních a patomorfologických studií. MRI mozku diagnostikuje symetrickou atrofii kůry, mozečku a corpus callosum. V bioptických vzorcích jater, sleziny, lymfatických uzlin, kostní dřeně, mandlí, ledvin, plic a hladkých svalů jsou detekovány „pěnivé“ buňky s lipidovými inkluzivními inkluzemi SHIC. Světelná mikroskopie odhaluje nejsilnější poškození neuronů bledé koule, jádra kaudátu a lebečních nervů s akumulací SHIC-pozitivních lipidů v nich. Glia buňky také fixují depozity tuků, cholesterolu a lipidů. Elektronová mikroskopie v neuronech určuje soustředná lamelární těla, která mají podobnou strukturu jako inkluze v Gm2 gangliosidózách.

Diferenciální diagnostika, léčba a prevence

Nemoc typu Nimann-Peak typu C by měla být odlišena od jiných chorob skladování: gangliosidózy Gm1 a Gm2, mukopolysacharidózy a Gaucherova choroba.

Je zřejmé, že u Nimann-Peakovy choroby typu C by etiotropická léčba (genová terapie) měla největší účinek, ale dosud nebyla vyvinuta..

Kvůli špatným znalostem patogeneze onemocnění se začaly relativně nedávno vyvíjet patogenetické metody léčby Nimann-Peakovy choroby typu C. Pro úspěch léčebných zásahů je mimořádně důležitá znalost mechanismů poškození nervového systému, zejména odhad počtu životaschopných neuronů centrálního nervového systému (CNS). Toto je základ pro cílenou terapii používanou při léčbě dědičných neurodegenerativních onemocnění, z nichž jedním je Nimann-Peakova choroba typu C.

V klinických studiích byla studována účinnost používání hypocholesterolemických látek (snižování intracelulárního cholesterolu) nebo omezování příjmu cholesterolu. Přestože taková terapie způsobila snížení hladiny cholesterolu v játrech a plazmě, nebylo zaznamenáno žádné zlepšení neurologických projevů [14, 15]. Byly provedeny pokusy o transplantaci kostní dřeně nebo jater, což umožnilo částečně normalizovat hromadění cholesterolu a sfingomyelinu v tkáních. Tyto metody se však ukázaly jako neúčinné při léčbě neurologických symptomů u pacientů s mutacemi v genu NPC1 [16]..

Protože je Nimann-Peakova choroba typu C zpravidla diagnostikována pozdě, významná část neuronů CNS již byla poškozena nebo zemřela. V tomto případě je cílem terapie udržení životaschopných neuronů, stabilizace nemoci a snížení rychlosti progrese patologického procesu. Závažnost poškození nervového systému u pacientů je odlišná, takže výběr léčby by měl být individuální [17]..

Potíže při léčbě nemoci typu Nimann-Peak typu C přetrvávají. Důvodem je především nízká znalost patogenetických mechanismů choroby, pozdní diagnostika a malý počet vědeckých studií v tomto směru. Situace se začala měnit po vytvoření nové generace medicíny - miglustatu (přípravek Zaveska®) a vývoji nového směru v léčbě lysozomálních chorob - terapie snižující substrát.

Stanovení molekulárně genetické povahy onemocnění typu Nimann - Peak typu C, povahy biochemických poruch, identifikace mutantních genů a jejich lokalizace chromozomů umožnilo vyvinout nové přístupy k léčbě tohoto lysozomálního onemocnění spojené s použitím látek, které brání tvorbě výchozích produktů (látek), které jsou prekurzory. nahromaděné substráty. V případě onemocnění typu Nimann-Peak typu C bylo možné snížit tvorbu glykosfingolipidů jako počátečních produktů akumulace potlačením enzymu glykosylceramid syntázy (prvního enzymu pro syntézu většiny glykolipidů) pomocí specifického léčiva miglustat. Snížení syntézy výchozích biochemických metabolických produktů (glykosfingolipidů) tedy vede ke snížení jejich akumulace v orgánech a tkáních těla. Terapii snižující substrát lze nazvat novým směrem patogenetické léčby, protože je zaměřen na přerušení počáteční patogenetické souvislosti onemocnění.

Miglustat (mezinárodní nechráněné jméno (INN) - miglustat; obchodní název - Curtain) byl vyvinut a zaveden pro léčbu pacientů s Nimann-Peakovou chorobou typu C Actelion (Švýcarsko). Podle chemické struktury je miglustat N-butyldeoxynojirimycin (NB-DNJ) a patří k iminosugarům. Nejdůležitější vlastností miglustatu, který je inhibitorem syntézy glykososphingolipidů, je jeho schopnost proniknout hematoencefalickou bariérou [18]. Miglustat, spolu s inhibicí glykosylceramid syntázy, výchozího enzymu pro tvorbu glykosfingolipidů, také inhibuje isomaltázu sacharosy a další disacharidázy v tenkém střevě, které podtrhuje vedlejší účinky miglustatu z gastrointestinálního traktu. Pod vlivem miglustatu je zabráněno hromadění toxických metabolitů (gangliosidy GM2 a GM3, laktosylceramid a glykosylceramid) a jejich neurotoxický účinek. Miglustat však neinhibuje syntézu sfingomyelinu a galaktosylceramidu (hlavní složky myelinu), ani nezpůsobuje akumulaci ceramidu [11]..

Zaveska® (Miglustat) byl schválen Úřadem pro potraviny a léčiva (FDA) jako první lék k léčbě Nimann-Peakovy choroby typu C a poté byl zaregistrován v Evropě (leden 2009)..). Pro použití v Ruské federaci byl Zaveska® registrován v listopadu 2009 (registrační číslo: LSR-008892/09). Lék je k dispozici ve formě tobolek (v 1 tobolce 100 mg) pro orální podání.

Ve Spojených státech byl v roce 2008 miglustat přidělen status vzácné (osiřelé) drogy.

Dnes je Zaveska® prvním a jediným registrovaným lékem pro léčbu Nimannovy choroby - Peak typu C. Vzhledem k mechanismům působení miglustatu se také používá u Gaucherovy choroby jako terapie snižující substrát..

V souvislosti se vznikem léčiva pro patogenetické léčení nemoci typu Nimann-Peak typu C vznikly dva akutní problémy: 1) potřeba včasné diagnostiky onemocnění, 2) jmenování léčby v nejbližším možném termínu. Doposud se bohužel vyvinuté léčivo doporučuje pro použití u dětí s Nimann-Peakovou chorobou typu C od čtyř let. Je zřejmé, že kladné rozhodnutí o použití miglustatu u malých dětí není jen otázkou času, ale také včasné diagnostiky nemoci, jakož i náboru potřebné kohorty pacientů a provedení vhodných klinických studií..

Indikace pro použití léku Zaveska® jsou:

  • léčba progresivních neurologických symptomů u dospělých a dětí s Nimann-Peakovou chorobou typu C, která může zpomalit progresi této choroby;
  • orální terapie Gaucherovy choroby typu I mírného a středního průběhu, včetně intolerance nebo neschopnosti používat enzymovou substituční terapii u dospělých [19].

U nemocí typu Nimann-Peak je doporučená dávka přípravku Zaveska® pro dospělé a děti starší 12 let 200 mg 3krát denně, pro děti od 4 do 11 let je dávka předepsána na základě plochy povrchu těla (viz pokyny k danému léčivu, tabulka 4). ).

Účinnost a bezpečnost miglustatu (Curtain®) byla prokázána v řadě studií. Vyhodnocení výsledků multicentrických studií zahrnujících 66 pacientů s onemocněním typu Nimann-Peak typu C ukázalo, že u většiny pacientů bylo po léčbě miglustatem pozorováno stabilizace nebo zlepšení [19]. Současně se výrazně snížila míra poklesu celkového indexu na modifikované stupnici postižení a u 75% pacientů byl účinek terapie hodnocen jako „dobrý“. Je důležité zdůraznit, že u pacientů s Nimann-Peakovou chorobou typu C má léčba miglustatem pozitivní vliv na neurologické poruchy. Navíc při použití léku Zaveska® se progresi onemocnění zpomaluje. Ve studii M.C. Patterson a kol. během léčby přípravkem Zaveska® se u většiny pacientů všech věkových skupin stav zlepšil nebo stabilizoval alespoň u 3 ze 4 parametrů (ataxie, dystonie, dysartrie, dysfagie) [20].

Lék se vyznačuje příznivým bezpečnostním profilem a dobrou tolerancí u dětí i dospělých (tabulka 5) [21]. Jak ukazuje studie M. Pineda et al., Ve které průměrná doba užívání léčiva Zaveska® u 67 pacientů byla 533 dní, 45% pacientů mělo alespoň jednu nežádoucí reakci [21].

Existují údaje o účinnosti léčby miglustatem u pacientů ve věku 7 měsíců až 44 let (průměrný věk 14,68 ± 10,84 let) u Nimann - Peakova choroba typu C1 a C2 [14]. U pacientů s mutacemi v genu NPC1 došlo ke zlepšení funkce polykání (voda, bramborová kaše, těstoviny, sušenky) (podle video monitoringu pomocí video fluoroskopie (videofluoroskopická studie polykání, VFSS)) - u 85% pacientů; stabilizace u 81%; %; zlepšení parametru „dystonie“ o 80%, „dysmetrie“ o 74%, „dysarthria“ o 63%; zvýšení DQ ze 45 na 65 jednotek (po 24 měsících léčby miglustatem). Po 36 měsících léčby miglustatem u 22 pacientů s mutacemi v genu NPC2 bylo pozorováno zlepšení nebo stabilizace příznaků, například u 7 pacientů s léčbou přípravkem Zaveska a 1 pacienta, který nedostal miglustat, bylo pozorováno zlepšení parametru „spontánní pohyby očí ve svislé rovině“; a u 1 pacienta, zhoršení u 2 a 3. Zlepšení okulomotorické sféry bylo také zaznamenáno ve studii M. Pineda a kol.: po 12 měsících používání Zaveska® byl přípravek vylepšen или nebo stabilizace projevu „spontánního vertikálního pohybu očí“ u pacientů ve věku 12 let a starších [21].

Podle D. Bruschini et al., Použití miglustatu po dobu 2 let u 4 pacientů ve věku 11 měsíců, 9, 10 a 12 let (3 s mutací v genu NPC1 a 1 s mutací v genu NPC2) přispělo k normalizaci funkce polykání ve všech nemocný [18].

Spolu s patogenetickou léčbou má symptomatická terapie také velký význam u Nimann-Peakovy choroby typu C. Jeho hlavní směry jsou uvedeny v tabulce. 6. [11].

Symptomatická činidla, ačkoli mají širokou variabilitu účinku, mohou být velmi užitečná pro zlepšení stavu pacientů a zlepšení jejich kvality života..

Zvláštní pozornost by měla být věnována výživě pacientů a systematicky posuzovat schopnost polykat jídlo (pro hodnocení polykání existují speciální stupnice - polykání tekutých potravin, polotekuté, silné atd.). Při léčbě se doporučuje dieta s nízkým obsahem cholesterolu a užívání léků, které snižují její hladinu v krevním séru. Při významném narušení funkce polykání se pacientům doporučuje používat sondu s výživou nebo gastrostomii, která umožňuje pacientům poskytovat potřebné množství živin, dostatečný obsah tekutin a kalorie.

Atropin v kapkách v malých dávkách lze použít ke korekci slinění u pacientů..

Dysfagie je často komplikována sekundárním poškozením plic. V těchto situacích mohou být antibiotika předepsána, aby se zabránilo pneumonii..

S rozvojem gastrointestinálních poruch se doporučuje nejčastěji průjem, antidiaroika a speciální dieta. Průjem však může být způsoben použitím miglustatu. V těchto případech, k odstranění vedlejších účinků během léčby miglustatem a při rozvoji průjmového syndromu, se doporučuje zkontrolovat stravu a snížit příjem produktů obsahujících laktózu nebo vzít jiné uhlohydráty. Pozitivní účinek může mít časové rozdělení příjmu miglustatu a jídla. V některých případech je možné předepsat léky proti průjmu, jako je loperamid, nebo lék Zaveska® na krátkou dobu zrušit.

Chcete-li řešit vznikající problémy, možná budete muset konzultovat příslušné odborníky (gastroenterolog, neurolog, psychiatr atd.).

Obecně lze říci, že zvýšení účinnosti léčby pacientů s onemocněním typu Nimann-Peak typu C je možné za předpokladu řady základních principů:

  • přesná diagnostika (instituce, metody, regionální a federální registry atd.);
  • kvalifikovaná lékařská stanoviska (konzultant, regionální rada, federální rada atd.);
  • vypracované a schválené standardy zpracování (finanční a ekonomické výpočty, financování atd.);
  • vyvinula a schválila klinická doporučení (mezinárodní, federální atd.);
  • efektivní interakce při poskytování lékařské péče (děti - dospělí, instituce, lékaři, schválená dokumentace);
  • poradenská pomoc v procesu léčby (instituce, odborníci);
  • včasné doplnění seznamu životně důležitých a nezbytných drog (zařazení drog, léčivých přípravků pro vzácná onemocnění atd.).

Prognóza onemocnění se výrazně zlepšuje použitím miglustatu (přípravek Zaveska®).

Prevence je založena na údajích z genetického poradenství. Lékařské genetické riziko pro sourozence probandů je 25%. Pokud je stanoven genotyp probandu, typy mutací v nosičích, je možná prenatální diagnostika Nimann-Peakovy choroby typu C1 a C2. Diagnóza může být stanovena v 10. až 12. týdnu těhotenství pomocí molekulárně genetické studie vzorků biopsie choriových klků. V některých případech může být pomoc při studiu aktivity sfingomyelinázy u amniocytů a chorionických biopsických vzorků pomocí biochemických metod nezbytná, avšak pro takovou analýzu je nezbytná buněčná kultura..

Nimann-Peakova choroba

Jiným způsobem se toto onemocnění nazývá sfingomyelinóza. Patří k dědičným patologickým stavům a je spojena s hromaděním přebytečného tuku v tkáních jater, mozku a kostní dřeně, lymfatického systému a sleziny. Existuje několik variant onemocnění s různými prognózami. Doposud byly vyvinuty speciální metody pro boj s touto nemocí, ale lékařská věda nestojí v klidu. Výsledky léčby Nimann-Peak nemoci jsou již k dispozici.

Toto onemocnění má genetický původ. Pravděpodobnost sfingomyelinózy u vašeho dítěte je velmi vysoká, pokud rodina měla takovou věc nebo je vaše manželství úzce spjato. V tomto ohledu musíte před plánováním dítěte navštívit gynekologa.

Příčiny Nimann-Peakovy choroby

Nimann-Peakova choroba je genetická

Důvodem rozvoje této patologie je porušení chromozomů 11, 14 a 18. Tyto změny ovlivňují aktivitu enzymu zodpovědného za rozklad sfingomyelinu, což je druh tuku, který vede k metabolickým poruchám v těle.

V tkáňových mikrofágech - buňkách retikuloendoteliálního systému dochází k hromadění cholesterolu a sfingomyelinu. Takové mikrofágy se nejčastěji nacházejí v centrálním nervovém systému, lymfatických uzlinách, játrech, slezině, kostní dřeni.

Toto onemocnění postihuje lidi obou pohlaví. Nejzávažnější případ, kdy dochází ke shodě patologických genů, které mají oba rodiče.

Příznaky

K vývoji Nimann-Peakovy choroby může dojít několika způsoby. Čtyři jsou dostatečně studovaní:

  1. Typ A je klasická forma patologie, akutní neuropatická nebo infantilní. Příznaky se objevují během prvního roku života. Děti umírají nejčastěji před 3 roky.
  2. Typ B je viscerální forma. První známky se objevují, když je dítě ve věku 2 až 6 let. Možnost smrti je nižší. Někteří pacienti žijí ve stáří.
  3. Typ C je mírná forma dospívání. Příznaky patologie se mohou objevit poprvé za 2-5 let. Intenzita onemocnění se zvyšuje o 15-18 let. Děti v tomto věku nejčastěji umírají.
  4. Typ D byl identifikován v Kanadě a je zcela identický s typem C.

Typ A

Tuto formu lze označit za nejnepříznivější. První příznaky patologie se projeví během několika týdnů po narození dítěte. Dítě ztrácí chuť k jídlu, váhu a zpoždění v růstu. Často se vyskytuje průjem a zvracení. Díky zvětšení velikosti jater a sleziny roste bříško dítěte. Na pozadí velkého břicha vypadají paže a nohy tenké a tenké.

Kůže dítěte se stává suchou a méně pružnou. Získá nažloutlý odstín se skvrnami šedé a hnědé. Na palpaci hmatatelné zvětšené lymfatické uzliny.

Na sítnici fundusu se tvoří tmavě červená skvrna. Někdy se rohovka zakalí a čočka zhnědne.

Objevují se první známky dysfunkce nervového systému, které se projevují zpožděním ve vývoji dítěte: nedrží hlavu, nezajímá se o hračky, nepřevrátí se. V končetinách se zvyšuje svalový tonus, což vede k slabosti svalů, dochází ke změně reflexů šlach. Dítě ztrácí zrak a sluch, jsou možné epilepsie.

Na vrcholu nemoci dítě téměř nereaguje na to, co se děje, je letargický a apatický. Jeho ústa jsou vždy otevřená, ze které proudí sliny.

Někdy se vyskytnou hypotermické krize, to znamená, že teplota náhle stoupá.

Děti s touto formou patologie se nakonec vyčerpají a zemřou ve věku 4 let.

Typ B

Forma u Nimann-Peakovy choroby se vyznačuje dlouhým chronickým průběhem

Tato forma onemocnění má příznivější prognózu. S tím nedochází k poškození nervového systému. Cholesterol a sfingomyelin se hromadí v tkáních vnitřních orgánů. Lékaři stále nepřišli na to, proč není ovlivněn nervový systém.

O 2-6 let se slezina dítěte výrazně zvyšuje. Později se totéž stane s játry. Její porážka vede k narušení koagulace krve, které se projevuje krvácením, může se vyvinout anémie. Gastrointestinální trakt je narušen: objevuje se zvracení, nevolnost, průjem. Dítě má často bolesti žaludku, které se zvětšují, i když ne tolik jako u formy A.

Tuky se hromadí v plicní tkáni a infiltrují se. To způsobuje časté nachlazení..

Tato forma Nimann-Peakovy choroby je charakterizována dlouhým chronickým průběhem. Pacienti žijí do dospělosti, jejich délka života je mnohem delší.

Typ C

Příčina tohoto typu onemocnění není přesně stanovena. Má se za to, že je spojen s narušeným transportem sfingomyelinu. V tomto případě dochází k pomalé akumulaci cholesterolu a sfingomyelinu v játrech, slezině a mozku.

První známky nemoci se mohou objevit ve věku od 2 do 20 let. Slezina a játra se ve srovnání s typy A a B příliš nezvyšují. Kůže zbledne. Na pozadí se vytvoří skvrna - „třešňová kost“. Změny pigmentace sítnice.

Prvním projevem neurologických poruch je pokles svalového tonusu, který se postupem času zvyšuje. Objeví se spasmodická paréza. Svalová slabina a jejich tón stoupá..

Koordinovaný pohyb očí je narušen, což je zvláště patrné při vyhledávání. Vyvíjí se vertikální oftalmoparéza.

Kvůli nedostatečné koordinaci se chod chůze mění. Nastanou nekontrolované pohyby končetin a jejich chvění. Tersionic dystonia se vyvíjí, vyjádřený kroucením násilných pohybů trupu a hlavy. Vyskytují se epilepsie. Polykání a řeč jsou narušeny.

Dochází k postupnému ničení mentálních schopností, což vede k rozvoji demence. Ztráta kontroly nad pánevními orgány. Někdy u této nemoci mohou silné emoce vést ke ztrátě svalového tonusu v čelisti, krku, nohou.

Nemoc postupně postupuje a jakmile dosáhne svého vrcholu, pacient zemře.

Typ D

Identifikovaní obyvateli Kanady, provincie Nové Skotsko. Důvod není zcela jasný, ale patologie se vyvíjí s malou akumulací sfingomyelinu, se spoustou cholesterolu.

Projevy nemoci přesně opakují typ C. Někteří vědci ji nerozlišují v samostatné formě.

Diagnostika

Dosud nebyly vyvinuty žádné speciální metody pro boj s tímto onemocněním

Když se objeví první příznaky nemoci, dítě zaostává ve fyzickém a duševním vývoji, je nutné se poradit s lékařem. Pokud existuje podezření na genetickou patologii, genetický lékař předepíše následující testy:

  • genetické testování;
  • biopsie lymfatických uzlin, jater a sleziny;
  • analýza pozadí,
  • biopsie kůže,
  • propíchnutí kostní dřeně,
  • laboratorní diagnostika krve.

Komplikace

Možné komplikace tohoto onemocnění: hluchota, slepota, mentální retardace, pozdní vývoj motorických schopností.

Léčba

Lékaři obvykle předepisují dietní stravu.

V závislosti na formě nemoci a závažnosti jejího průběhu lékař předepíše léčbu, aby se snížilo utrpení dítěte. Terapie zahrnuje léky, které zlepšují fungování sleziny a jater, odtok žluči. Kromě toho se používají léky, které mají pozitivní vliv na fungování nervového systému. Předepisujte komplexy minerálů a vitamínů.

Kromě těchto léků obvykle předepisují dietní stravu, omezují kukuřici, džusy, brambory, hnědý chléb.

  • Bílý chléb;
  • mléčné produkty;
  • rýže
  • zelí;
  • sycené nápoje;
  • cukroví;
  • okurky
  • džem;
  • luštěniny.

Nenechte se dostat na zakázaný seznam: maso, vejce, pohanka, mořské plody, neslazené ovoce a zelenina neuvedené v prvním seznamu. Můžete použít fruktózu, glukózu, med.

Lékaři však nemají shodu ohledně stravy. Někteří z nich považují správnou výživu - základ pro léčbu této choroby. Jiní tvrdí, že strava s genetickou poruchou je bezmocná. Po jídle přinese nemoc nemocnému další bolest.

Přečtěte Si O Závratě